[发明专利]99m

权利要求书

1.一种^99mTc(CO)₃核标记的含异腈的帕博西尼衍生物，分子通式写为[^99mTc(CO)₃(CNPBB)₃]⁺，其结构式如下：

该结构式中：以^99mTc(CO)₃核为中心核，CNPBB配体分子中的异腈基团的碳原子取代[^99mTc(CO)₃(H₂O)₃]⁺中间体上的水分子后形成[^99mTc(CO)₃(CNPBB)₃]⁺配合物，其中n等于2和3。

2.如权利要求1所述^99mTc(CO)₃核标记的含异腈的帕博西尼衍生物的制备方法，其工艺步骤如下：

A.配体CNPBB的合成：

称取适量帕博西尼和三乙胺于反应容器中，向反应容器中加入适量二氯甲烷，冰浴下搅拌10min，再加入适量含化合物B的二氯甲烷溶液，室温下反应3h，反应结束后减压蒸馏除去溶剂，柱层析纯化得到配体；

具体合成路线为：

B.[^99mTc(CO)₃(CNPBB)₃]⁺配合物的制备：

在反应瓶中加入5mg Na₂CO₃、10mg NaBH₄和15mg酒石酸钾钠，加入0.5mL生理盐水使其溶解，通入CO气体15min，加入适量新鲜^99mTcO₄^-淋洗液，在保持通入CO气体条件下80℃反应30min，即得到[^99mTc(CO)₃(H₂O)₃]⁺中间体；调节中间体的pH为5～6，然后加入含有0.5mg配体的DMF溶液，100℃下加热30min即得到所述的[^99mTc(CO)₃(CNPBB)₃]⁺配合物；

反应路线如下：

具体制备步骤如下：

a.CN2PBB的合成

称取帕博西尼447mg于50mL圆底烧瓶中，加入160μL三乙胺和20mL二氯甲烷，冰浴下搅拌10min，再向其中加入含有265mg n＝2的化合物B的二氯甲烷溶液，室温下反应3h，反应结束后减压蒸馏除去溶剂，剩余固体使用硅胶柱层析分离纯化，其中二氯甲烷：甲醇＝20：1，干燥后得CN2PBB；

b.CN3PBB的合成

称取帕博西尼447mg于50mL圆底烧瓶中，加入160μL三乙胺和20mL二氯甲烷，冰浴下搅拌10min，再向其中加入含有279mg n＝3的化合物B的二氯甲烷溶液，室温下反应3h，反应结束后减压蒸馏除去溶剂，剩余固体使用硅胶柱层析分离纯化，其中二氯甲烷：甲醇＝20：1，干燥后得CN3PBB；

c.[^99mTc(CO)₃(CN2PBB)₃]⁺、[^99mTc(CO)₃(CN3PBB)₃]⁺的合成

在青霉素小瓶中加入5mg Na₂CO₃、10mg NaBH₄和15mg酒石酸钾钠，加入0.5mL生理盐水使其溶解，通入CO气体15min，加入适量新鲜^99mTcO₄^-淋洗液，在保持通入CO气体条件下80℃反应30min，得到[^99mTc(CO)₃(H₂O)₃]⁺中间体，调节中间体的pH为5～6，然后加入含有0.5mgCN2PBB的DMF溶液，100℃下加热30min即得到所述的[^99mTc(CO)₃(CN2PBB)₃]⁺配合物；

在青霉素小瓶中加入5mg Na₂CO₃、10mg NaBH₄和15mg酒石酸钾钠，加入0.5mL生理盐水使其溶解，通入CO气体15min，加入适量新鲜^99mTcO₄^-淋洗液，在保持通入CO气体条件下80℃反应30min，得到[^99mTc(CO)₃(H₂O)₃]⁺中间体，调节中间体的pH为5～6，然后加入含有0.5mgCN3PBB的DMF溶液，100℃下加热30min即得到所述的[^99mTc(CO)₃(CN3PBB)₃]⁺配合物。

3.如权利要求1所述的^99mTc(CO)₃核标记的含异腈的帕博西尼衍生物在核医学显像领域制备肿瘤显像剂中的应用。