[发明专利]一种L-二苯甲酰酒石酸二甲酯的制备方法

说明书

本发明属于化学合成方法技术领域，尤其是一种L‑二苯甲酰酒石酸二甲酯的制备方法，所述L‑二苯甲酰酒石酸二甲酯的制备方法，包括以下步骤：S1、以L‑酒石酸，苯甲酰氯，二氯亚砜为原料，路易斯酸为催化剂，甲苯为溶剂，通过酯化，酐化反应，提纯得到L‑二苯甲酰酒石酸酐湿品；S2、将L‑二苯甲酰酒石酸酐湿品在纯水中进行水解得到L‑二苯甲酰酒石酸水合物湿品；S3、将L‑二苯甲酰酒石酸水合物湿品在甲醇和催化剂作用下进行酯化反应，提纯得L‑二苯甲酰酒石酸二甲酯。本发明所用原料廉价易得，反应条件温和，回收甲醇可以重复使用，后处理方便，适合工业化生产，值得推广。

技术领域

本发明涉及化学合成方法技术领域，尤其涉及一种L-二苯甲酰酒石酸二甲酯的制备方法。

背景技术

L-二苯甲酰酒石酸二甲酯可作为手性药物的萃取选择剂，可用于某些手性药物合成的手性助剂、烯烃聚合催化剂辅料等。

现有技术中，制备L-二苯甲酰酒石酸二甲酯的方法为：以酒石酸二甲酯与苯甲酰氯反应，使用原料品种多，价格高，且目标产品收率低(≤75％)，在大规模合成上受到限制，副产物苯甲酸甲酯与产品不易分离，产品纯度低(98.5％)，成品收率低(72.5％)。基于上述陈述，本发明提出了一种L-二苯甲酰酒石酸二甲酯的制备方法。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有技术中L-二苯甲酰酒石酸二甲酯制备使用原料品种多，价格高，且目标产品收率低，制备过程中副产物与产品不易分离，产品纯度低的问题，而提出的一种L-二苯甲酰酒石酸二甲酯的制备方法。

一种L-二苯甲酰酒石酸二甲酯的制备方法，包括以下步骤：

S1、L-二苯甲酰酒石酸酐的制备：

a、向反应釜中加入甲苯、L-酒石酸和路易斯酸，边搅拌边升温至85-90℃，搅拌混合均匀后降温至75-80℃保温，再缓慢滴加苯甲酰氯和二氯亚砜，控制在4h内加完，加完保温2h，TLC跟踪反应，反应完成后降温至30-35℃，离心分离得到L-二苯甲酰酒石酸酐粗品，其中，路易斯酸为三氯化铁、三氯化铝或氯化锌中的任意一种；

b、将a中得到的L-二苯甲酰酒石酸酐粗品投入到反应釜中，加入甲醇，搅拌0.5-1h后离心分离，用少量纯水淋洗滤饼，提纯得到L-二苯甲酰酒石酸酐湿品；

S2、L-二苯甲酰酒石酸水合物的制备：向反应釜中加入步骤S1中得到的L-二苯甲酰酒石酸酐湿品，再加入纯水，搅拌，升温至95-100℃进行水解反应，反应时间为2h，然后降温至35-40℃结晶，结晶时间为2h，结晶完成后离心分离，用少量水淋洗滤饼，得到L-二苯甲酰酒石酸水合物湿品；

S3、L-二苯甲酰酒石酸二甲酯的制备：

a、向反应釜中加入步骤S2中得到的L-二苯甲酰酒石酸水合物湿品，加入甲醇和催化剂，升温至64-80℃，回流反应2-2.5h，TLC跟踪反应，反应完成后将反应液降温至30℃以下，其中催化剂为硫酸、磷酸和硼酸中的一种或任意混合物；

b、向a中反应液内加碱调PH至7-8后蒸馏除去甲醇，再加纯水搅拌洗涤2小时后分掉水层，最后减压进行蒸馏得L-二苯甲酰酒石酸二甲酯，其中碱为氢氧化钠、碳酸钠或碳酸氢钠的水溶液。

优选的，所述步骤S1的a中，L-酒石酸、苯甲酰氯和二氯亚砜的摩尔比为1:2-2.05:1.1；L-酒石酸和甲苯的质量比为1:1.6～2；L-酒石酸和路易斯酸的质量比为1:0.0008-0.001。

优选的，所述步骤S1的b中，L-二苯甲酰酒石酸酐粗品和甲醇的质量比为1:1.5～1.54。

优选的，所述步骤S2中L-二苯甲酰酒石酸酐湿品和纯水的质量比为1:1.5。

优选的，所述步骤S3的a中，L-二苯甲酰酒石酸水合物湿品、甲醇和催化剂的摩尔比为1:2.0-2.5:0.05-0.1。