[发明专利]治疗视网膜色素变性疾病的基因治疗载体

权利要求书

1.一种多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸编码PROM1蛋白，且所述多核苷酸的序列选自下组：

(a)所述多核苷酸的序列如SEQ ID NO:1所示；

(b)与SEQ ID No:1所示核苷酸序列互补的核苷酸序列。

2.一种表达盒，其特征在于，所述表达盒含有权利要求1所述的多核苷酸。

3.如权利要求2所述的表达盒，其特征在于，所述表达盒从5’-3’端具有式I结构：

Z1-Z2-Z3-Z4-Z5 (I)

式中，各“-”独立地为键或核苷酸连接序列；

Z1为无或增强子；

Z2为启动子；

Z3为无或内含子；

Z4为权利要求1所述的多核苷酸；和

Z5为无或polyA。

4.如权利要求3所述的表达盒，其特征在于，所述增强子为CMV增强子，和/或所述启动子为鸡β肌动蛋白启动子。

5.如权利要求3所述的表达盒，其特征在于，所述内含子为sv40内含子。

6.一种载体，其特征在于，所述载体含有如权利要求1所述的多核苷酸或权利要求2所述的表达盒。

7.一种腺相关病毒载体，其特征在于，所述腺相关病毒载体含有如权利要求1所述的多核苷酸或权利要求2所述的表达盒。

8.如权利要求7所述的腺相关病毒载体，其特征在于，所述腺相关病毒载体的序列如SEQ ID NO:4所示。

9.一种宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞含有权利要求6所述的载体或权利要求7所述的腺相关病毒载体，或其染色体中整合有外源的权利要求1所述的多核苷酸或权利要求2所述的表达盒。

10.如权利要求9所述的宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞选自下组：HEK细胞、感光细胞、双极细胞、水平细胞、视神经细胞、或其组合。

11.如权利要求10所述的宿主细胞，其特征在于，所述的感光细胞包括视锥细胞和/或视杆细胞。

12.如权利要求6所述的载体或权利要求7所述的腺相关病毒载体的用途，其特征在于，用于制备一制剂或组合物，所述制剂或组合物用于治疗眼部疾病和/或恢复受试者视力或感光能力。

13.如权利要求12所述的用途，其特征在于，所述制剂或组合物用于扩大或恢复视网膜的感光细胞功能、恢复受试者视力或感光能力、和/或治疗视网膜退化性疾病。

14.如权利要求13所述的用途，其特征在于，所述视网膜退化性疾病选自下组：视网膜营养不良、视网膜或黄斑退化、视网膜色素变性、由感光细胞能力的丧失导致的其他疾病、或其组合。

15.如权利要求14所述的用途，其特征在于，所述视网膜营养不良选自下组：视杆营养不良、视锥营养不良或黄斑营养不良。

16.如权利要求12所述的用途，其特征在于，所述制剂或组合物用于治疗PROM1基因突变导致的视网膜色素变性疾病。

17.一种药物制剂，其特征在于，所述的制剂含有(a)权利要求6所述的载体或权利要求7所述的腺相关病毒载体，以及(b)药学上可接受的载体或赋形剂。

18.如权利要求17所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂的剂型选自下组：冻干制剂、液体制剂、或其组合。

19.如权利要求17所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂中载体的含量为1×10⁹-1×10¹⁶个病毒/毫升。