[发明专利]一种可载药明胶栓塞微球的制备方法

权利要求书

1.一种可载药明胶栓塞微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将明胶溶解到注射用水中，配成质量分数为10～40％的明胶水溶液，然后将明胶水溶液置于40～70℃水浴中加热搅拌0.5～1.0h，超声10～30min，封口后置于40～70℃水浴中保温，备用；

(2)取油相溶液置于反应容器中，设置反应温度40℃～70℃，搅拌速度100～1000rpm，将步骤(1)所得明胶水溶液加入到油相溶液中，滴加完成后，降低反应体系的温度至5～25℃，加入碱性物质调节体系pH值到8.0～10.0，加入交联剂水溶液，控制滴加时间为0.5～1h，滴加完成后继续恒温反应5～20h；

所述油相溶液为矿物油、硅油或与水不互溶的有机溶剂中的一种或多种；

所述交联剂为甲醛、乙二醛、戊二醛或内交联剂中的一种或多种；

所述交联剂水溶液的质量百分比浓度为10％～35％；

所述明胶水溶液的加入量与油相溶液的体积比为1：2～10；

(3)反应结束后，所得反应液经后处理得到可载药明胶栓塞微球。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，采用蠕动泵滴加装置或微流控芯片装置进行滴加明胶水溶液。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，蠕动泵滴加装置采用的针头规格为14G～34G。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，微流控芯片装置的芯片管道出口内径为50～2500μm。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，明胶溶液的滴加流速为1～20ml/min。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，碱性物质以水溶液的形式加入，碱性物质为氢氧化钠或氢氧化钾。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，反应液的后处理方法为：将所得反应液静置分层，滤去油相溶液，利用非离子型亲水性表面活性剂洗涤反应得到的明胶微球至油相溶液完全除去，再用注射用水洗涤所得明胶微球中残留的交联剂至残留量低于50ug/100mg，将洗涤后的明胶微球冷冻干燥，得到可载药明胶栓塞微球。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述的非离子型亲水性表面活性剂为吐温80溶液或乙二醇溶液。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述冷冻干燥的温度为-30～-45℃，冷冻干燥时间20h以上，直到最终所得可载药明胶栓塞微球的水分残留量低于3％。