[发明专利]抗生素teixobactin及其类似物的合成路线

权利要求书

1.一种制备非天然氨基酸的方法，其特征在于，

将式(1)所示化合物进行氧化关环处理，得到式(1’)所示化合物，所述氧化关环处理是在氧化剂、碳酸氢钠固体和零度下的条件下进行的，所述氧化剂选自单质碘、NIS、NBS、戴斯-马丁氧化剂以及三价碘氧化剂的至少之一，

其中，R₅独立地为Fmoc、Boc、Phth、Cbz，

R₆独立地为H、Fmoc、Boc、Phth、Cbz。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，进一步包括将式(1’)所示化合物进行脱保护处理，以便获得式(I)所示化合物，

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述式(1)所示化合物与所述氧化剂的摩尔比为1：(1-5)。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述式(1)所示化合物与所述氧化剂的摩尔比为1：3。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述脱保护处理是在酸性条件下进行的。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述酸性条件由TFA/H₂O提供。

7.一种制备式(3)所示化合物的方法，其特征在于，

1)采用权利要求1所述方法制备式(1’)所示化合物，所述式(1’)所示化合物与R₇OH进行酯化反应，以便获得式(2)所示化合物；

2)将式(2)所示化合物进行上保护处理，以便获得式(3)所示化合物，

其中，R₇为甲基、乙基、丙基。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述酯化反应是在酸性条件下进行的。

9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述酸性条件是甲酸或乙酸提供的。

10.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述上保护处理是在带有R₆基团的离去基团存在的条件下进行的。

11.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述带有R₆基团的离去基团为Cbz-OSu或Fmoc-Osu。

12.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述R₅与R₆不相同，且R₅比R₆易脱除。

13.一种制备式(II)所示化合物或式(II)所示化合物的盐的方法，其特征在于，包括：

采用权利要求7～12任一项所述方法制备式(3)所示化合物；

将所述式(3)所示化合物与数个氨基酸进行缩合处理，以便获得式(II)所示化合物，

其中，R₁为C_1～10烷基；

R₂为氢或苯基；

R₃为甲酰胺基；

R₄为C_1～15烷基；

X为O、S或NH。