[发明专利]一种布地奈德直肠原位温敏凝胶及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种布地奈德直肠原位温敏凝胶及其制备方法，该制剂由主药、温敏材料、温度调节剂、生物黏附剂、稳定剂和酸化水组成。本发明提供的布地奈德直肠原位温敏凝胶具有溶液‑凝胶转变特性和生物黏附性能，与常规布地奈德灌肠液相比，该制剂可在给药位置快速胶凝化以实现定位给药，且能紧密黏附于用药部位，具有长时间作用在病灶部位，有效防止药物泄露的优点。

技术领域

本发明涉及一种布地奈德直肠原位温敏凝胶，属药物制剂领域。

背景技术

溃疡性结/直肠炎是一种病因尚不十分清楚的肠道慢性非特异性炎症性疾病,与免疫、环境、遗传及感染等因素有关,而免疫异常在致病机理中占有中心地位。溃疡性结/直肠炎病变部位主要位于结/直肠的黏膜层，可向近端扩展，以致遍及整个结/直肠，临床表现为腹泻、黏液脓血便、腹痛等，严重影响生活质量。近年来随着我国生活水平的提高,人们的饮食结构、生活习惯的改变,加之诊断技术的进步,发病率亦呈逐年上升趋势。由于病因尚不十分清楚，病情轻重不等，多呈反复发作的慢性病程,治疗相当棘手，被世界卫生组织列为现代难治病之一。

肾上腺糖皮质类固醇是治疗溃疡性结/直肠炎的药物之一,是急性期诱导缓解可迅速奏效的制剂。近年来新发展了几种难吸收性或肝脏首过清除率增加的肾上腺糖皮质类固醇药物,布地奈德(budesonide)是其中之一,这类药物对远端溃疡性结/直肠炎患者的治疗比传统制剂有更多优点，布地奈德直肠局部用药制剂,其局部药物浓度高于全身,但首次通过肝脏时即有90％被代谢。

布地奈德在临床治疗溃疡性结/直肠炎中主要采用口服和直肠给药两种方式,口服制剂存在小肠过早释药，结肠定位效果差，服药剂量大的问题,直肠给药能定位作用于局部病灶，缓解症状快，具有针对性治疗局部病理变化的优势。然而，目前直肠常用的灌肠剂、栓剂等剂型仍不适应溃疡性结肠炎治疗的实际需求。经大量临床应用发现，灌肠剂药物扩散面积大，临床疗效较好，但仍普遍存在三方面问题：一是该类疾病疗程较长，需要医护人员使用专业设备进行给药操作，极为不便；二是不能在肠内滞留，为保证药物作用时间，要求患者给药后必须平躺较长时间，且作用时间仍有限；三是易泄漏而污染衣物，影响正常的工作生活。因此，针对溃疡性结肠炎给药需求，临床需要研究开发新剂型，使药物能广泛于病灶肠段长时间接触，以显著提高治疗效果。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了一种布地奈德直肠原位温敏凝胶，其特征在于：它是由如下重量百分比的原料制备而成：

布地奈德0.002％、温敏材料17.5％～19％、温度调节剂1％～3.0％、生物黏附剂0.54％～1.26％、防腐剂0.01～1％，其余为pH4.5～6.8水溶液；

所述温敏材料为泊洛沙姆407、聚(N-异丙基丙烯酰胺)(PNIPAAm)、聚(N,N’-二乙基丙烯酰胺)(PDEAAm)中的一种或几种；所述温度调节剂为泊洛沙姆188、聚乙二醇4000、聚乙烯醇中的一种或几种。

进一步地，它是由如下重量百分比的原料制备而成：

布地奈德0.002％、温敏材料17.7％～18.4％、温度调节剂1.8％～2.0％、生物黏附剂0.9％～1.23％、防腐剂0.02％，其余为pH4.5～6.8水溶液。

进一步地，所述生物黏附剂为甲基纤维素、羟丙甲纤维素、壳聚糖、卡波姆934中的一种或几种。

进一步地，所述防腐剂为苯扎溴铵、对羟基苯甲酸甲酯、苯甲酸钠中的一种或几种。

更进一步地，所述的温敏材料为泊洛沙姆407；所述的温度调节剂为泊洛沙姆188；所述的生物黏附剂为羟丙甲纤维素；所述的防腐剂为苯扎溴铵。

进一步地，所述pH4.5～6.8水溶液是用磷酸二氢钾溶液和氢氧化钠溶液，或/和柠檬酸溶液和柠檬酸钠溶液调节而成。