[发明专利]5′-(6-氯烟酰酯)-3′-脱氧腺苷的合成方法及其应用

说明书

5'‑(6‑氯烟酰酯)‑3'‑脱氧腺苷的合成方法及其应用，它属于虫草素的类似物合成技术领域。本发明分别称量虫草素原料药和无水吡啶，将称量好的虫草素原料药加入无水吡啶中，搅拌溶解后得到混合溶液在氮气保护、磁力加热搅拌的条件下，缓慢滴加一定质量的6‑氯烟酰氯溶液进行反应，反应过程用薄层色谱进行监控，反应后得到反应液进行减压蒸馏，得到膏状产物用蒸馏水溶解后，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相溶液减压蒸馏除去有机溶剂，得到固体粉末混合物与柱层析硅胶混匀，干法上样的方法进行柱层析，得到5'‑(6‑氯烟酰酯)‑3'‑脱氧腺苷。本发明用于虫草素的类似物合成。

技术领域

本发明属于虫草素的类似物合成技术领域；具体一种5′-(6-氯烟酰酯)-3′-脱氧腺苷的合成方法及其应用。

背景技术

虫草素为腺苷的类似物，又称3′-脱氧腺苷，早在1951年，德国的Cunningham等就从我国传统中药蛹虫草(Cordyceps)的培养滤液中分离发现虫草素(Cordycepin)，是第一个从真菌中分离出来的核苷类抗菌素，虫草素有抗肿瘤、抗白血病、抗菌、免疫调节、清除体内自由基等多方面的药理作用。目前，虫草素的研究现在已经成为药物化学中一个极其活跃的领域。

肿瘤疾病是目前发病率较高的疾病之一，近年来，作为冬虫夏草中的活性成分，虫草素(3′-脱氧腺苷)药理作用机制尤其是抗肿瘤作用机制的研究已成为极其活跃的研究领域之一。据报道虫草素具有生长抑制作用，使得虫草素被作为潜在的抗肿瘤制药物而广泛研究。

发明内容

本发明目的是提供了一种5′-(6-氯烟酰酯)-3′-脱氧腺苷的合成方法及其应用。

本发明通过以下技术方案实现：

一种5′-(6-氯烟酰酯)-3′-脱氧腺苷的合成方法，包括如下步骤：

步骤1、按照一定的料液比分别称量虫草素原料药和无水吡啶，将称量好的虫草素原料药加入无水吡啶中，搅拌溶解后得到混合溶液，待用；

步骤2、将步骤1得到的混合溶液，在氮气保护、磁力加热搅拌的条件下，加入一定质量的6-氯烟酰氯进行反应，反应过程用薄层色谱进行监控，反应后得到反应液待用；

步骤3、将步骤2得到的反应液进行减压蒸馏，得到膏状产物，待用；

步骤4、将步骤3得到的膏状产物用蒸馏水溶解后，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相溶液，待用；

步骤5、将步骤4得到的有机相溶液减压蒸馏除去有机溶剂，得到固体粉末混合物与柱层析硅胶混匀，干法上样的方法进行柱层析，得到5′-(6-氯烟酰酯)-3′-脱氧腺苷。

本发明所述的5′-(6-氯烟酰酯)-3′-脱氧腺苷的合成方法，步骤1中虫草素原料药和无水吡啶的料液比为1g：45～55ml。

本发明所述的5′-(6-氯烟酰酯)-3′-脱氧腺苷的合成方法，步骤2中6-氯烟酰氯与步骤1中虫草素原料药的物质的量的为1：1，加热为水浴方式加热，加热温度为78～82℃，反应时间5.8～6.2h。

本发明所述的5′-(6-氯烟酰酯)-3′-脱氧腺苷的合成方法，步骤2中薄层色谱溶剂为甲醇和二氯甲烷的混合溶剂，其中甲醇与二氯甲烷的体积比为1:10，紫外分析仪下观察薄层板，原料点消失，反应结束。

本发明所述的5′-(6-氯烟酰酯)-3′-脱氧腺苷的合成方法，步骤3中旋转蒸发仪在80℃下进行减压蒸馏，蒸馏时间5～10min。

本发明所述的5′-(6-氯烟酰酯)-3′-脱氧腺苷的合成方法，步骤4中加入的蒸馏水的温度为60℃，加入蒸馏水的体积与乙酸乙酯的体积比为10ml：25～35ml。