[发明专利]一种2，3-二氨基丙酸甲酯的制备方法

权利要求书

1.一种2，3-二氨基丙酸甲酯的制备方法，其特征在于，其以丝氨酸为原料，在甲醇中用氯化亚砜做催化剂制备丝氨酸甲酯，再与三苯基氯甲烷反应生成中间产物1，引入Trt基团，中间产物1以无水四氢呋喃为溶剂，在三苯基膦和DIAD的催化下，与邻苯二甲酰亚胺反应生成中间产物2，引入Pht基团，中间产物2在80wt％水合肼无水乙醇中脱去Pht基团生成中间产物3，最后中间产物3在盐酸乙醇中脱去Trt基团得到最终产物4；

所述丝氨酸甲酯的制备方法如下：

将二氯亚砜缓慢加入甲醇中，冰水浴搅拌后反应1-1.5h，制得二氯亚砜-甲醇反应液；在二氯亚砜-甲醇中加入丝氨酸，搅拌，加热回流1.5-2h，除去溶剂；用乙醚重结晶即得白色固体丝氨酸甲酯；

所述中间产物1的制备方法如下：

将丝氨酸甲酯溶于二氯甲烷中，加入DMF，室温下加入三苯基氯甲烷，回流1-1.5h，冷却至室温；把三乙胺溶于二氯甲烷滴加入反应体系中，滴加完毕回流45-60min，冷却至0℃；加入甲醇和三乙胺，间隔15min以上分两次加入三甲基氯硅烷，搅拌过夜；次日加入甲醇和三乙胺，搅拌15-20min，除溶剂，将残渣溶于乙酸乙酯中，倒入分液漏斗中，用柠檬酸稀溶液清洗后再水洗，再用饱和氯化钠溶液洗1次，有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩有机层，柱层析分离得到白色固体，即为中间产物1；

所述中间产物2的制备方法如下：

将中间产物1、邻苯二甲酰亚胺和三苯基膦溶于无水四氢呋喃中，氮气保护，冰水浴搅拌，把DIAD溶于无水四氢呋喃置于恒压滴液漏斗中缓慢滴加入反应体系，滴加完毕恢复室温，反应过夜；次日浓缩反应液，柱层析分离得到白色固体。

2.根据权利要求1所述的一种2，3-二氨基丙酸甲酯的制备方法，其特征在于，所述柠檬酸稀溶液为浓度为5wt％的柠檬酸水溶液。

3.根据权利要求1所述的一种2，3-二氨基丙酸甲酯的制备方法，其特征在于，所述柱层析选用的洗脱剂为，按体积比计，石油醚：乙酸乙酯＝5:1。

4.根据权利要求1所述的一种2，3-二氨基丙酸甲酯的制备方法，其特征在于，所述中间产物3的制备方法如下：

将化合物2悬浮于无水乙醇中，加入80wt％水合肼，室温搅拌，反应过夜；次日抽滤，旋干滤液，加入二氯甲烷溶解残渣，倒入分液漏斗中，用水洗2次，饱和氯化钠溶液洗1次，有机层用无水硫酸钠干燥，柱层析分离得到白色固体即为中间产物3。

5.根据权利要求4所述的一种2，3-二氨基丙酸甲酯的制备方法，其特征在于，所述柱层析选用的洗脱剂为，按体积比计，乙酸乙酯：甲醇＝20:1。

6.根据权利要求4所述的一种2，3-二氨基丙酸甲酯的制备方法，其特征在于，所述终产物4的制备方法如下：

将化合物3溶于盐酸乙醇中，室温搅拌均匀，浓缩反应液，吸取浓缩液至EP管中，离心10min，弃去上清液,加入二氯甲烷摇荡，离心5min，弃去上清液，重复3次，最后沉淀真空干燥，得到白色固体，即为终产物4。