[发明专利]含双硒醚白花丹素类衍生物及其制备与应用

说明书

本发明提供了一种式(V)所示的含双硒醚白花丹素类衍生物及其制备方法与应用，该类白花丹素衍生物具有抗氧化活性和抗肿瘤活性，在药物开发体系中具有广阔的应用前景，为合成和筛选白花丹素衍生药物提供了新的更广阔的思路，以期为相关疾病的治疗提供了更加有效的途径；

(一)技术领域

本发明涉及含双硒醚白花丹素类衍生物及其制备与应用。

(二)背景技术

白花丹素(IV)是药用植物白花丹的根部提取物，是一种天然的萘醌类化合物，具有多种生物学活性，包括抗氧化、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤、抗细菌及真菌等，在全球特别是东南亚一带得到广泛的应用。

硒是人体必需的微量元素，具有不可替代的作用。有机硒在人体内组织内的储存、吸收均较容易；人体吸收硒后可迅速利用，能够有效改善人体内血硒状况。硒能直接作用于病毒，抑制病毒在体内的复制，并能参与细胞的修复，预防多种病毒和疾病(如乙肝、心炎等)。人类的四十多种疾病都与人体硒含量过低相关，如癌症、胰脏疾病、心血管病、白内障、糖尿病、肝病、生殖系统疾病等，当硒缺乏的时候，会使得人体免疫能力下降，威胁人类健康和生命。因此，向白花丹素结构引入生物活性硒，将可能会大大提高抗氧化和抗肿瘤活性，成为新的具有潜在药用价值的白花丹素衍生药物。

本发明是通过对白花丹素结构中的羟基进行了化学修饰，得到含双硒醚白花丹素类衍生物，检测了其抗氧化活性，以及检测其对人胰腺癌细胞(CFPAC-1)、人肺癌细胞(A549)、中国仓鼠肺细胞(CHL)的抑制能力，研究结果表明含双硒醚白花丹素类衍生物具有良好的抗氧化活性和抗肿瘤活性，可开发成为相关的药物。

(三)发明内容

本发明目的是提供一种含双硒醚白花丹素类衍生物及其制备方法，以及该类衍生物在制备抗氧化和抗肿瘤活性药物中的应用，该类衍生物合成工艺简单，有较好的抗氧化活性和抗肿瘤活性，具有良好的应用价值。

本发明的技术方案如下：

一种式(V)所示的含双硒醚白花丹素类衍生物：

式(V)中，R为卤素(Br、I或Cl)、C1-C10烷氧基、芳氧基、萘氧基、苄氧基或所述的芳氧基为苯氧基或者被一个或多个取代基取代的苯氧基，所述取代基各自独立选自C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、三氟甲基氧基或卤素。

进一步，优选本发明所述含双硒醚白花丹素类衍生物为下列之一：

本发明还提供了一种所述式(V)所示的含双硒醚白花丹素类衍生物的制备方法，所述方法为：

(1)无水无氧条件下，向溶剂DMSO(二甲亚砜)中加入KCN，搅拌并升温至125～130℃，分批加入硒粉，硒粉加完后，升温至140℃反应1h，之后降至室温(20～30℃)，向反应体系加入式(A)所示化合物，于50℃反应3h，之后反应液经后处理，得到式(I)所示化合物；

所述式(A)所示化合物与KCN、硒粉的物质的量之比为1：2～3：2～3，优选1：2.05：2.1；

所述溶剂DMSO的体积用量以式(A)所示化合物的物质的量计为0.5～1mL/mmol，优选0.55mL/mmol；

所述后处理的方法为：反应结束后，待反应液冷却至室温，加水淬灭反应，体系中析出固体，过滤，滤饼干燥后用乙醇/氯仿体积比10：1的混合溶剂重结晶，得到式(I)所示化合物；

式(A)中，X为卤素(Br、I或Cl)；