[发明专利]天然免疫激活通过调控髓系细胞触发受体TREM2抑制大脑神经慢性炎症

权利要求书

1.天然免疫STING通路激活剂调控大脑髓系细胞受体2（TREM2）蛋白的上调表达，调控大脑小胶质细胞极化，诱导小胶质细胞由促炎的M1型向抗炎的M2型转化，调节炎症因子的表达，从而抑制阿尔茨海默症中的大脑炎症反应,免疫激活削减慢性神经炎症信号通路：天然免疫STING通路激活－髓系细胞受体2上调表达－调控小胶质细胞极化分型转化－抑制大脑慢性炎症（cGAMP - STING - TREM2 - microglia M1/M2 regulation -Amilioration of Neuroinflammation）。

2.基于权利要求1的免疫与炎症调节通路，天然免疫STING激动剂在制备阿尔茨海默症及有关神经慢性炎症相关的神经退行性疾病药物中的应用,神经退行性疾病包括但不限于阿尔茨海默症（AD）、帕金森症（PD）、肌萎缩侧索硬化症（ALS）、多发性硬化症、共济失调毛细血管扩张症、牛海绵状脑病、克雅二氏病、亨丁顿舞蹈症、小脑萎缩症、脊髓性肌萎缩症、脑缺血、痉挛性截瘫、重症肌无力等,天然免疫通路激动剂是指天然免疫通路（STING通路）的激活剂、激动剂，包括但不限于环二核苷酸（如2’3’-cGAMP）及其各种各样的衍生物（包括硫取代，硒取代，氟取代，氮杂取代等2’3’-cGAMP衍生物），也包括通过高通量筛选和优化的STING的激活剂或激动剂,所述的STING激动剂，也包括但不限制于c-di-AMP, c-di-GMP,c-di-IMP, c-AMP-GMP, c-AMP-IMP, c-GMP-IMP，及其各类衍生物以及组合物。

3.基于权利要求1和2，天然免疫STING激动剂按常规药剂学制成各种药物剂型，所述的剂型包括但不局限于：片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂或注射剂等中的一种或多种，采取口服或注射（包括静脉注射、静脉滴注、肌肉注射或皮下注射、或脑室直接给药等）中的一种或多种给药途径进行治疗阿尔茨海默症等神经退行性疾病。

4.基于权利要求1的免疫与炎症调节通路，天然免疫STING激动剂在制备炎症相关的疾病药物中的应用,炎症相关的疾病包括但不限于类风湿关节炎、脑组织损伤性疾病、糖尿病、癌症、心脑血管病等。