[发明专利]一种咪唑类医药中间体KK-42的制备方法

权利要求书

1.一种咪唑类医药中间体KK-42的制备方法，其特征在于具体步骤为：

步骤S1：将化合物6-甲基-5-庚烯-2-溴与亚磷酸三乙酯于120～150℃反应得到中间体；

步骤S2：在步骤S1得到的中间体中加入溶剂、无机碱、1-苄基-1H-咪唑-5-甲醛和催化剂DBU，于-5～40℃反应后经浓缩、精制得到高纯度目标产物咪唑类医药中间体KK-42，其中溶剂为无水四氢呋喃或甲苯，无机碱为叔丁醇钾、叔丁醇钠或氢化钠。

2.根据权利要求1所述的咪唑类医药中间体KK-42的制备方法，其特征在于：合成过程中所用的反应容器为敞口反应釜或压力反应釜。

3.根据权利要求1所述的咪唑类医药中间体KK-42的制备方法，其特征在于：步骤S1中6-甲基-5-庚烯-2-溴与亚磷酸三乙酯的投料摩尔比为1:1.05～2.5，优选为1:1.2。

4.根据权利要求1所述的咪唑类医药中间体KK-42的制备方法，其特征在于：步骤S1中的反应温度优选为140℃。

5.根据权利要求1所述的咪唑类医药中间体KK-42的制备方法，其特征在于：步骤S1反应结束后直接进行下一步反应或减压蒸馏后进行下一步反应，其中减压蒸馏用于除去反应产物中未反应的亚磷酸三乙酯。

6.根据权利要求1所述的咪唑类医药中间体KK-42的制备方法，其特征在于：步骤S2中1-苄基-1H-咪唑-5-甲醛与6-甲基-5-庚烯-2-溴的摩尔比为1:1，无机碱与6-甲基-5-庚烯-2-溴的摩尔比为2～3:1，催化剂DBU与1-苄基-1H-咪唑-5-甲醛的摩尔比为0.1～0.2:1。

7.根据权利要求1所述的咪唑类医药中间体KK-42的制备方法，其特征在于：步骤S2的反应温度优选为0℃。

8.根据权利要求1所述的咪唑类医药中间体KK-42的制备方法，其特征在于：步骤S2中精制所用精制溶剂为体积比1:10的乙酸乙酯和石油醚的混合溶液。

9.根据权利要求1所述的咪唑类医药中间体KK-42的制备方法，其特征在于合成路线为：