[发明专利]右旋羟氧吡醋胺肠溶片及其制备方法

权利要求书

1.一种右旋羟氧吡醋胺肠溶片，其特征在于：所述的右旋羟氧吡醋胺肠溶片中包含50～75%的结晶形式右旋羟氧吡醋胺、5～15%微晶纤维素、5-10%麦芽糊精、5-20%崩解剂、2-15%粘合剂、1-5%润滑剂， 5-12%的肠溶材料，以质量百分比计；所述的结晶形式的右旋羟氧吡醋胺使用Cu-Kα辐射，得到的X- 射线粉末衍射谱在反射角2θ为13.15±0.2°、13.76±0.2°、14.14±0.2°、16.64±0.2°、17.76±0.2°、18.72±0.2°、20.16±0.2°、21.20±0.2°、21.52±0.2°、23.25±0.2°、24.17±0.2°、25.88±0.2°、27.61±0.2°、28.57±0.2°、29.24±0.2°、31.40±0.2°、36.19±0.2°有衍射峰。

2.如权利要求1所述右旋羟氧吡醋胺肠溶片，其特征在于：所述的右旋羟氧吡醋胺肠溶片中包含60～70%的结晶形式右旋羟氧吡醋胺、5～15%微晶纤维素、5-10%麦芽糊精、5-15%崩解剂、5-12%粘合剂、1-3%润滑剂， 5-12%的肠溶材料，以质量百分比计。

3.如权利要求1所述右旋羟氧吡醋胺肠溶片，其特征在于：所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钙、干淀粉、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠中至少一种；所述粘合剂选自羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、共聚维酮、聚维酮、淀粉浆、甲基纤维素中的至少一种；所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、聚乙二醇、滑石粉和微粉硅胶中的至少一种；所述肠溶包衣材料选自醋酸纤维酞酸酯、甲基丙烯酸共聚物、醋酸纤维素苯三酸酯和羟丙基纤维素酞酸酯中的至少一种。

4.如权利要求1所述右旋羟氧吡醋胺肠溶片，其特征在于：所述崩解剂选自低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钙、羧甲基淀粉钠中至少一种；所述粘合剂选自羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、聚维酮、甲基纤维素中的至少一种。

5.如权利要求1-4任一项所述右旋羟氧吡醋胺肠溶片，其特征在于：所述微晶纤维素与麦芽糊精的质量比为1～3：1。

6.如权利要求5所述右旋羟氧吡醋胺肠溶片，其特征在于：所述的右旋羟氧吡醋胺肠溶片中包含60～70%的结晶形式右旋羟氧吡醋胺、5～15%微晶纤维素、5-10%麦芽糊精、5-15%低取代羟丙纤维素、5-12%聚维酮、1-3%硬脂酸镁， 5-12%的醋酸纤维酞酸酯，以质量百分比计；所述微晶纤维素与麦芽糊精的质量比为1～3：1。

7.如权利要求1-6任一项所述右旋羟氧吡醋胺肠溶片，其特征在于：所述的结晶形式的右旋羟氧吡醋胺采用如下方法制得：将右旋羟氧吡醋胺溶于体积比为1:1～1:3的异丙醇与乙酸乙酯混合溶剂中，其中右旋羟氧吡醋胺与混合溶剂的质量体积比（g/mL）为1:1～1:6，过滤，将滤液加盖密封，以150～250r/min的速度搅拌10～15h，再次过滤，过滤后滤液静置挥发溶剂形成结晶，收集结晶，将收集的结晶在20-35℃，相对湿度为60-80%的条件下干燥3-6h，既得右旋羟氧吡醋胺晶型。

8.如权利要求1-7任一项所述右旋羟氧吡醋胺肠溶片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将结晶形式右旋羟氧吡醋胺、微晶纤维素、麦芽糊精和崩解剂过筛，加入湿法制粒机中，控制湿法制粒机的搅拌转速为170-220rpm、切刀的转速为800-1200 rpm，混合搅拌，加入粘合剂，制颗粒，流化床干燥；整粒，加入润滑剂混匀，压片制得片芯；然后将片芯置于包衣锅中，预热15～30分钟后开始向包衣锅内喷浓度为75～85%的肠溶包衣材料乙醇溶液，同时吹热风，包衣锅的转速10-15rpm，进风温度为30～40℃，当增重8～12%时，停止包衣，干燥得到本发明右旋羟氧吡醋胺肠溶片。

9.如权利要求8所述右旋羟氧吡醋胺肠溶片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）制备结晶形式右旋羟氧吡醋胺：将右旋羟氧吡醋胺溶于体积比为1:1～1:3的异丙醇与乙酸乙酯混合溶剂中，其中右旋羟氧吡醋胺与混合溶剂的质量体积比（g/mL）为1:1～1:6，过滤，将滤液加盖密封，以150～250r/min的速度搅拌10～15h，再次过滤，过滤后滤液静置挥发溶剂形成结晶，收集结晶，将收集的结晶在20-35℃，相对湿度为60-80%的条件下干燥3-6h，既得结晶形式右旋羟氧吡醋胺；

（2）湿法制粒制备片芯：将结晶形式右旋羟氧吡醋胺、微晶纤维素、麦芽糊精和崩解剂过筛，加入湿法制粒机中，控制湿法制粒机的搅拌转速为170-220rpm、切刀的转速为800-1200 rpm，混合搅拌，加入粘合剂，制颗粒，流化床干燥；整粒，加入润滑剂混匀，压片制得片芯；（3）肠溶包衣：然后将片芯置于包衣锅中，预热15～30分钟后开始向包衣锅内喷浓度为75～85%的肠溶包衣材料乙醇溶液，同时吹热风，包衣锅的转速10-15rpm，进风温度为30～40℃，当增重8～12%时，停止包衣，干燥得到右旋羟氧吡醋胺肠溶片。