[发明专利]右旋羟氧吡醋胺肠溶片及其制备方法

说明书

本发明提供一种右旋羟氧吡醋胺肠溶片，以特定结晶形式的右旋羟氧吡醋胺为活性成分，与特定的辅料经湿法制粒，然后肠溶包衣制得。本发明右旋羟氧吡醋胺肠溶片在减少胃中活性成分溶出率的同时，该肠溶片还具有良好缓控释性能和储存稳定性。本发明右旋羟氧吡醋胺肠溶片提高了生物利用度和单位剂量的使用效率，为医院药品择优以及临床用药提供了好的选择，具有很高的经济以及社会意义。本发明制备方法简单，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及右旋羟氧吡醋胺制剂，具体涉及一种右旋羟氧吡醋胺肠溶片及其制备方法。

背景技术

癫痫是急性脑功能失常的综合征，是由大脑神经元异常同步化的放电导致的。癫痫对患者的神经功能影响极其严重，对于生长发育早期的婴幼儿甚至是灾难性的。在人出生后的3年里是人类神经系统发育的黄金时期，在这个时期里，神经系统要逐步形成正常的神经网络以逐步实现例如：运动、言语、记忆、理解力等功能，而由于癫痫的反复发作，导致患儿的神经系统无法建立正常的联系，继而出现神经运动功能发育迟滞，严重影响患儿的预后，及未来的生活。而对于成年人，癫痫对神经功能的影响也是不可小视的，由于反复的癫痫发作，导致患者出现记忆力下降，认知能力下降，精神障碍等，患者无法正常工作、生活、学习，给患者造成了非常严重的精神负担。因此，无论对于患者，还是对于家人来说，癫痫均已成为一种严重的经济及社会负担。过去已有抗癫痫药(AEDs)如苯妥英卡马西平，氯硝西泮，乙琥胺，丙戊酸和巴比妥类药物被广泛使用，但这些药物存在一系列的副作用。世界上有五千万人患有癫痫症，并有每年每10万人中就有16至51例新发癫痫病例。而且，有研究表明，有将近20-30％的患者对目前可用的治疗药剂有抵抗力。法国南部的社区研究估计，高达22.5％的癫痫患者具有耐药性癫痫。耐药性癫痫患者过早死亡，受伤，心理社会功能障碍以及生活质量下降的风险增加。研究发现，右旋羟氧吡醋胺(CAS号为68252-28-8)在抗癫痫领域有特殊的生物学活性，并且其毒性低，药物安全范围大，有望成为现有的高毒性抗癫痫类药物的替代品。中国专利CN101766596A公开了一种以右旋羟氧吡醋胺为活性成分的固体制剂，其包含右旋羟氧吡醋胺及药学上可接受的辅料，该方法有效降低了右旋羟氧吡醋胺的毒副作用。经研究分析后发现，上述公开的右旋羟氧吡醋胺固体制剂产品活性成分主要在胃中溶出，随着胃中滞留时间的延长，受胃酸影响而导致药物分解，从而药物活性降低，且不利于保证临床用药安全。

发明内容

为了克服现有技术的缺陷，本发明提供一种右旋羟氧吡醋胺肠溶片。

发明人在反复研究如何减少右旋羟氧吡醋胺在胃中溶出率的过程中，在保证制备的制剂主要在肠液中释放的基础上，通过改善辅料的种类与配比，制备得到了一种右旋羟氧吡醋胺肠溶片；而且惊喜的发现，减少胃中活性成分溶出率的同时，该肠溶片还具有良好缓控释性能和储存稳定性。

为实现本发明的目的，本发明采用以下技术方案。

本发明所述的右旋羟氧吡醋胺肠溶片中包含50～75％的结晶形式右旋羟氧吡醋胺、5～15％微晶纤维素、5-10％麦芽糊精、5-20％崩解剂、2-15％粘合剂、1-5％润滑剂，5-12％的肠溶材料，以质量百分比计。

本发明所述的结晶形式的右旋羟氧吡醋胺使用Cu-Kα辐射，得到的X-射线粉末衍射谱在反射角2θ为13.15±0.2°、13.76±0.2°、14.14±0.2°、16.64±0.2°、17.76±0.2°、18.72±0.2°、20.16±0.2°、21.20±0.2°、21.52±0.2°、23.25±0.2°、24.17±0.2°、25.88±0.2°、27.61±0.2°、28.57±0.2°、29.24±0.2°、31.40±0.2°、36.19±0.2°有衍射峰。

优选的，本发明所述的右旋羟氧吡醋胺肠溶片中包含60～70％的结晶形式右旋羟氧吡醋胺、5～15％微晶纤维素、5-10％麦芽糊精、5-15％崩解剂、5-12％粘合剂、1-3％润滑剂，5-12％的肠溶材料，以质量百分比计。