[发明专利]抗耐药菌活性物质青霉碱醚A及制备和用途

说明书

本发明提供一种抗耐药菌活性物质青霉碱醚A，是一个结构新颖的海洋天然活性物质，利用已知的一株海洋灰黄青霉菌株ZZ380，通过特定分离培养方法获得，并首次证明了该化合物具有强烈抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌生长的活性，效果特别显著，本发明克服现有抗生素药物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染耐药的不足，所述青霉碱醚A在制备抗耐药菌药物方面具有更加广泛的应用前景，可为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的有效治疗提供一种新的药物分子。所述的青霉碱醚A的化学结构式为：

技术领域

本发明属医药领域,涉及抗耐药菌海洋活性化合物青霉碱醚A(PenicipyrroetherA)及该化合物的制备和在制备抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌药物方面的应用。

背景技术

抗生素滥用引起的致病菌对抗生素的耐药性不断增强,耐药突变菌株的种类和数量不断增多已成为威胁人类健康的一个重大难题。在金黄色葡萄球菌感染的病例中,被称为超级细菌的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcusaureus,MRSA)感染所占比例已高达60％,其中30％的病例对万古霉素产生了耐药性并且呈逐年上升的趋势。一直以来万古霉素是治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的金标药物,然而由于万古霉素在临床上频繁使用而导致MRSA对其耐药性不断增强。另一方面,微生物出现耐药性变种的速率已经远远超过人类开发新型抗生素的速度,如何对抗耐药菌株尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌已成为世界性难题。

海洋特殊的物理化学环境以及生物多样性和复杂性,迫使海洋微生物具有与陆地微生物不同的新陈代谢途径、生存繁殖方式和适应机制,因而产生许多陆地微生物无法产生的化学结构新颖和生物活性独特的代谢产物,是发现新型抗耐药菌株活性物质的重要资源。

中国专利(申请号:2018107457853)公开了抗耐药菌活性化合物灰黄青霉碱双醚A的制备和用途,该化合物是海洋灰黄青霉(Penicillium griseofulvum ZZ380)在BMPM培养基中产生的代谢产物,对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的生长具有好的抑制作用,其MIC(最低抑菌浓度)为5.0μg/mL。本发明从同一菌株(P.griseofulvum ZZ380)的不同培养基(PDB)的发酵菌液中分离得到另一个结构新颖的活性化合物青霉碱醚A(Penicipyrroether A),该化合物抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌生长的活性更强,其MIC为1.7μg/mL。因此青霉碱醚A在制备抗耐药菌药物方面具有好的应用前景。

发明内容

本发明的第一个目的是提供一种抗耐药菌活性物质青霉碱醚A(Penicipyrroether A)，是一种具有抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌活性的化合物青霉碱醚A，所述的青霉碱醚A为一新化合，其化学结构式为：

本发明的第二个目的是提供所述的抗耐药菌活性物质青霉碱醚A的制备方法，通过以下步骤分离培养而获得：

(1)灰黄青霉(Penicillium griseofulvum ZZ380)的分离培养

取粗腿厚纹蟹(Pachygrapsus crassipes)在75％的乙醇中浸泡10秒除去表面微生物,然后用无菌水清洗三次后匀浆,离心后取上层液配制成不同浓度的悬浮液。取一定量不同浓度的悬浮液均匀分散到含有固体培养基的培养皿中,在室温条件下培养一定时间后,将不同的菌落分别转移到另一含有固体培养基的培养皿中,在室温条件下继续培养一定时间。最后将生长良好的单一菌落(ZZ380)接种到斜面培养基培养后置4℃冰箱保存备用。