[发明专利]一种球形巴瑞克替结晶的制备方法

说明书

本发明涉及一种球形巴瑞克替结晶的制备方法。本发明球形巴瑞克替结晶的制备方法，包括以下步骤：巴瑞克替加入到水中，加热至40‑50℃溶解，过滤；将滤液保持温度在5‑15℃范围，搅拌下加入第一步体积0.2‑0.3倍95%乙醇，恒温养晶1‑2.5小时，并搅拌；继续搅拌下，降温至‑5℃至0℃范围，继续恒温养晶1.5‑2小时，并搅拌；抽滤，洗涤滤饼，50‑60℃干燥。本发明技术方案获得了一种巴瑞克替球形结晶，该球形结晶具有很好的流动性，且在压片的过程中无粘性。

技术领域

本发明涉及一种球形巴瑞克替结晶的制备方法，属于原料药制备技术领域。

背景技术

类风湿关节炎是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症，经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，可以导致关节畸形及功能丧失。据有关部门统计我国类风湿关节炎的致残率高达7成。

据报道，我们国家类风湿关节炎的发病率为0.3%-0.4%。倘若这些类风湿关节炎患者得不到有效的治疗，那么最终的影响将是终生残废，严重的影响了患者的生活和生存质量。

巴瑞克替，英文名：Baricitinib，由,礼来公司(Eli Lilly and Company)研发，已经在日本获得上市许可。巴瑞克替是一种选择性JAK2和JAK1抑制剂，用于成年人治疗中度至重度活动性类风湿关节炎（RA），患者对于一个或多个抗风湿药物不耐受可采用本品治疗，本品可单药治疗或与甲氨蝶呤联合治疗。

市售巴瑞克替规格有2mg、4mg两个规格，由于巴瑞克替粘性较大，在压片的过程中，会有严重的粘冲现象出现，导致片剂中含量不均匀。

发明内容

发明目的：本发明针对现有巴瑞克替粘性大的问题，提出一种球形巴瑞克替结晶的制备方法。

经过无数次实验，本发明人发现了如下技术方案。

技术方案：本发明的技术方案是：一种球形巴瑞克替结晶的制备方法，包括以下步骤：

第一步 巴瑞克替加入到水中，加热至40-50℃溶解，制备浓度为0.10-0.25g/ml的溶液，冷却至室温，过滤；

第二步 第一步滤液保持温度在5-15℃范围，搅拌下加入第一步体积0.2-0.3倍95%乙醇，恒温养晶1-2.5小时，并搅拌；

第三步 第二步所得溶液，继续搅拌下，降温在-5℃至0℃范围，继续恒温养晶1.5-2小时，并搅拌；

第四步 抽滤，用95%乙醇溶液洗涤滤饼，50-60℃干燥滤饼。

上述制备方法中，第二步、第三步所述搅拌的搅拌速度为160-190转/分钟，优选170-185转/分钟。

第三步所述降温的速率为0.5-1℃/分钟，优选0.7-0.85℃/分钟。

优选的，第一步所得溶液的浓度为1.2-0.2g/ml。

优选的，第二步的养晶时间为1.8小时。

优选的，第三步的养晶时间为1.8小时。

优选的，第二步的溶液温度保持在8-12℃范围。

优选的，第二步加入95%乙醇的体积为第一步水溶剂体积的0.25倍。

优选的，第三步的养晶温度为-2至-3℃。

有益效果：本发明技术方案获得了一种巴瑞克替球形结晶，该球形结晶具有很好的流动性，且在压片的过程中没有显现粘性，在制备制剂时，对处方的组成及制片方法苛刻的要求，所得到的片剂片面光滑，片子间活性成分的含量在药典规定的误差范围内。

附图说明