[发明专利]调控辅助伴侣分子进而调控树突状细胞处于特定功能成熟状态的方法及应用

权利要求书

1.一种使单核细胞向特定成熟状态树突状细胞分化的方法，其特征在于，所述方法用于非治疗目的，所述方法选自：

(1)在单核细胞向树突状细胞分化早期提高HSP70L1或DNAJC2的表达，从而使其分化为低成熟的树突状细胞；所述的分化早期为：诱导分化培养起始后的第6～36小时；或

(2)在单核细胞向树突状细胞分化中晚期或晚期抑制HSP70L1或DNAJC2的表达，从而促进其分化为功能成熟的树突状细胞；所述的分化中晚期或晚期为诱导分化培养起始后的第96～130小时。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的低成熟的树突状细胞表达共刺激分子和MHC分子的能力被抑制。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的功能成熟的树突状细胞表达共刺激分子和MHC分子的能力被促进。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的分化早期为：诱导分化培养起始后的第8～24小时。

5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述的分化早期为：诱导分化培养起始后的第10～18小时。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的分化中晚期或晚期为诱导分化培养起始后的第96～120小时。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的提高HSP70L1或DNAJC2的表达包括：在细胞中过表达HSP70L1或DNAJC2，以包含HSP70L1或DNAJC2基因表达盒的表达构建物在细胞中进行过表达。

8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述的表达构建物为病毒载体。

9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述抑制HSP70L1或DNAJC2的表达包括：在细胞中沉默HSP70L1或DNAJC2。

10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述抑制HSP70L1或DNAJC2的表达包括：以特异性干扰HSP70L1或DNAJC2表达的干扰分子来沉默。

11. 如权利要求10所述的方法，其特征在于：以SEQ ID NO: 1和2、SEQ ID NO: 3和4、或SEQ ID NO: 5和6的干扰分子进行HSP70L1的沉默，或以SEQ ID NO: 7和8的干扰分子进行DNAJC2的沉默。

12. 一种HSP70L1或DNAJC2的调节剂的用途，用于使单核细胞向树突状细胞特异性分化；所述调节剂选自：

上调剂，其为包含HSP70L1或DNAJC2基因表达盒的表达构建物，其用于使细胞分化为低成熟的树突状细胞；或

下调剂，其为特异性干扰HSP70L1或DNAJC2表达的干扰分子，其用于使细胞分化为功能成熟的树突状细胞；

所述方法用于非治疗目的。

13. 如权利要求12所述的用途，其特征在于，所述的表达构建物为病毒载体；或所述的干扰分子是针对HSP70L1的SEQ ID NO: 1和2、SEQ ID NO: 3和4、或SEQ ID NO: 5和6的小干扰分子，或针对DNAJC2的SEQ ID NO: 7和8的小干扰分子。

14.一种制备免疫应答能力低下的T淋巴细胞的方法，其特征在于，该方法包括：以权利要求1的(1)的方法获得低成熟的树突状细胞，以该树突状细胞与T淋巴细胞接触，获得免疫应答能力低下的T淋巴细胞。

15.一种制备免疫应答能力增强的T淋巴细胞的方法，其特征在于，该方法包括：以权利要求1的(2)的方法获得功能成熟的树突状细胞，以该树突状细胞与T淋巴细胞接触，获得免疫应答能力增强的T淋巴细胞。