[发明专利]一种高纯度的反式-1-(2,2-二氟-4-丙基环己基)-4-丙基苯的制备方法有效
| 申请号： | 201811314535.0 | 申请日： | 2018-11-06 |
| 公开（公告）号： | CN109651078B | 公开（公告）日： | 2021-06-01 |
| 发明（设计）人： | 杨小龙;胡新良;张建军;陈潜;杨铁波 | 申请（专利权）人： | 黄冈鲁班药业股份有限公司 |
| 主分类号： | C07C23/18 | 分类号： | C07C23/18;C07C17/18;C07C49/657;C07C45/67;C07C45/81 |
| 代理公司： | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人： | 崔佳佳;徐迅 |
| 地址： | 435503 湖北省黄冈市黄州*** | 国省代码： | 湖北;42 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 纯度 反式 丙基 环己基 制备 方法 | ||
1.一种制备反式-2,2-二氟-1-(4-丙基环己基)-4-丙基苯(式1)的方法，所述方法具有以下反应流程：
所述方法包括以下步骤：
1)在一定的反应温度下，2-(4-丙基苯基)-5-丙基环己酮(式3)混合物在溶剂中，在路易氏酸催化剂C1催化下发生手性异构化反应，得到反式的2-(4-丙基苯基)-5-丙基环己酮(式2)的化合物；
2)步骤1)得到的反式2-(4-丙基苯基)-5-丙基环己酮(式2)的化合物经氟化得到反式-2,2-二氟-1-(4-丙基环己基)-4-丙基苯(式1)；
所述的路易斯酸催化剂C1为三氯化铝、氯化锌、三氟醋酸、三氟甲磺酸或氯化锂。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的路易斯酸催化剂C1为三氯化铝。
3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，在步骤1)和步骤2)之间还可包括步骤1’)：将得到的2-(4-丙基苯基)-5-丙基环己酮(式2)的混合物在一定温度下，在溶剂中，结晶得到反式:顺式比例更高的反式-2-(4-丙基苯基)-5-丙基环己酮(式2)化合物。
4.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述手性异构化反应温度为0-50℃。
5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述手性异构化反应温度为5-30℃。
6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述手性异构化反应温度为5-15℃。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述手性异构化反应温度为8-12℃。
8.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述手性异构化反应的溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙腈、THF、甲苯或它们的混合物。
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述手性异构化反应的溶剂为二氯甲烷。
10.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述手性异构化反应中，式3化合物与溶剂的质量/体积(g/ml)为1:1-50。
11.如权利要求10所述的方法，其特征在于，所述手性异构化反应中，式3化合物与溶剂的质量/体积(g/ml)为1:3-20。
12.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述结晶温度为-70～10℃。
13.如权利要求12所述的方法，其特征在于，所述结晶温度为-30～-15℃。
14.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述结晶溶剂为石油醚、正己烷、正戊烷、正庚烷、甲醇、乙醇、异丙醇其中的一种。
15.如权利要求14所述的方法，其特征在于，所述结晶溶剂为异丙醇。
16.如权利要求3所述的方法，其特征在于，式2与结晶溶剂的质量/体积(g/ml)为1:0.5-10。
17.如权利要求16所述的方法，其特征在于，式2与结晶溶剂的质量/体积(g/ml)为1:2-4。
18.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，2-(4-丙基苯基)-5-丙基环己酮(式3)混合物中反式体:顺式体60:40。
19.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤1)得到的2-(4-丙基苯基)-5-丙基环己酮(式2)的混合物中反式体:顺式体90:10。
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