[发明专利]一种比拉斯汀的制备方法及应用

权利要求书

1.一种比拉斯汀的制备方法，其特征在于，制备路线图如下所示：

2.根据权利要求1所述的比拉斯汀的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

以2-甲基-2-{4-[2-(甲苯-4-磺酰氧基)-乙基]-苯基}-丙酸甲酯作为起始原料与1-(2-乙氧基-乙基)-2-哌啶-4-基-1H-苯并咪唑缩合成比拉斯汀甲酯,将比拉斯汀甲酯在碱性介质中水解成比拉斯汀粗品,将比拉斯汀粗品精制得到比拉斯汀。

3.根据权利要求2所述的比拉斯汀的制备方法，其特征在于，所述2-甲基-2-{4-[2-(甲苯-4-磺酰氧基)-乙基]-苯基}-丙酸甲酯的制备方法，具体包括以下步骤：

将1-(2-乙氧基-乙基)-2-哌啶-4-基-1H-苯并咪唑和二异丙基乙胺溶于有机溶剂中，室温下滴加2-甲基-2-{4-[2-(甲苯-4-磺酰氧基)-乙基]-苯基}-丙酸甲酯的四氢呋喃溶液，滴加完成后升温反应，反应后加水进行猝灭反应，得到2-甲基-2-{4-[2-(甲苯-4-磺酰氧基)-乙基]-苯基}-丙酸甲酯；

优选的，所述1-(2-乙氧基-乙基)-2-哌啶-4-基-1H-苯并咪唑与所述二异丙基乙胺的摩尔比为1：2-3；

优选的，所述1-(2-乙氧基-乙基)-2-哌啶-4-基-1H-苯并咪唑与所述2-甲基-2-{4-[2-(甲苯-4-磺酰氧基)-乙基]-苯基}-丙酸甲酯的摩尔比为1:1-1.5；

优选的，所述有机溶剂与所述2-甲基-2-{4-[2-(甲苯-4-磺酰氧基)-乙基]-苯基}-丙酸甲酯的四氢呋喃溶液的体积比为2-3:1；

优选的，所述有机溶剂与所述水的体积比为2-3:1。

4.根据权利要求3所述的比拉斯汀的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂包括四氢呋喃、异丙醚、甲基叔丁基醚和苯甲醚中的一种或者几种的组合，优选为四氢呋喃。

5.根据权利要求3所述的比拉斯汀的制备方法，其特征在于，所述升温反应的过程中，升温至65-70℃，优选的，所述反应的时间为8-10小时。

6.根据权利要求3所述的比拉斯汀的制备方法，其特征在于，所述猝灭反应后，将反应液进行浓缩，优选的，所述浓缩具体包括以下步骤：

用乙酸乙酯对反应液进行萃取，萃取3-4次，合并乙酸乙酯层后，用水和饱和食盐水洗涤2-3次，干燥后，蒸干溶剂得到固体比拉斯汀甲酯。

7.根据权利要求2所述的比拉斯汀的制备方法，其特征在于，所述比拉斯汀粗品的制备方法，具体包括以下步骤：

将所述比拉斯汀甲酯加入有机溶剂中，之后加入氢氧化钠的水溶液，回流反应后，冷却至室温并调节溶液pH值5-6之间，析出比拉斯汀粗品固体；

优选的，所述有机溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇中的一种或者几种的组合，更优选为甲醇；

优选的，所述氢氧化钠的水溶液的质量浓度为25％-35％；

优选的，所述回流反应的时间为3-4小时；

优选的，所述比拉斯汀粗品固体用冰水和冰甲醇洗涤2-3次；

优选的，所述调节溶液pH值采用浓盐酸、稀硫酸和醋酸中的一种或者几种的组合。

8.根据权利要求2所述的比拉斯汀的制备方法，其特征在于，所述精制的过程，具体包括以下步骤：

将所述比拉斯汀粗品置于醇溶剂中，加入活性炭回流反应，反应结束后过滤、冷却，得到比拉斯汀固体；

优选的，所述醇溶剂包括正丁醇。

9.根据权利要求8所述的比拉斯汀的制备方法，其特征在于，所述回流反应的时间为5-6小时。

10.根据根据权利要求1-9任一项所述的比拉斯汀的制备方法所制备的比拉斯汀在制备抗过敏药物中的应用。