[发明专利]氯法齐明及其中间体的制备方法有效
| 申请号： | 201811317256.X | 申请日： | 2018-11-07 |
| 公开（公告）号： | CN109293587B | 公开（公告）日： | 2023-06-16 |
| 发明（设计）人： | 周文祥;黄文锋;胡佳兴 | 申请（专利权）人： | 浙江华海立诚药业有限公司;浙江华海药业股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D241/46 | 分类号： | C07D241/46;C07C209/68;C07C209/62;C07C211/56 |
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| 地址： | 317024 浙*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 齐明 及其 中间体 制备 方法 | ||
1.一种氯法齐明中间体即下式化合物3的制备方法,特征在于包括以下步骤：
3-氨基-10-(4-氯苯基)-2(4-氯苯基亚胺)-2-10-二氢吩嗪即下式化合物2或其盐在酸性水溶液存在下反应得到化合物3，
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的化合物2来源于制备氯法齐明的母液。
3.根据权利要求1所述的制备方法，所述反应在有机溶剂中或在无有机溶剂条件下发生。
4.根据权利要求3所述的制备方法，所述化合物2或其盐与有机溶剂摩尔体积比为1:5～1:15。
5.根据权利要求3所述的制备方法，所述有机溶剂选自醚、醇或它们的混合。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其中，所述醚选自甲基叔丁基醚，四氢呋喃，二氧六环，异丙醚；醇选自甲醇，乙醇，异丙醇，正丁醇。
7.根据权利要求1所述的制备方法，所述酸性水溶液是选自盐酸、硫酸、三氟乙酸、乙酸、硝酸或磷酸的水溶液。
8.根据权利要求7所述的制备方法，所述酸性水溶液是选自硫酸、三氟乙酸或磷酸的水溶液。
9.根据权利要求1或7所述的制备方法，其特征在于，所述酸性水溶液的浓度为2mol/L～5mol/L。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述化合物2或其盐与酸的投料摩尔比为1:2～1:10。
11.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应的温度为30～50℃。
12.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应的时间为36～96小时。
13.一种氯法齐明的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：3-氨基-10-(4-氯苯基)-2(4-氯苯基亚胺)-2-10-二氢吩嗪即下式化合物2或其盐在酸性水溶液存在下反应得到化合物3，化合物3进行缩合反应制备得到化合物4，化合物4继续与异丙胺反应得到氯法齐明，
14.根据权利要求13所述的制备方法，其特征在于，所述的化合物2来源于制备氯法齐明的母液。
15.根据权利要求13所述的制备方法，所述化合物2制备化合物3的反应在有机溶剂中或在无有机溶剂条件下发生。
16.根据权利要求15所述的制备方法，所述化合物2或其盐与有机溶剂摩尔体积比为1:5～1:15。
17.根据权利要求15所述的制备方法，所述有机溶剂选自醚、醇或它们的混合。
18.根据权利要求17所述的制备方法，其中，所述醚选自甲基叔丁基醚，四氢呋喃，二氧六环，异丙醚；醇选自甲醇，乙醇，异丙醇，正丁醇。
19.根据权利要求13所述的制备方法，所述酸性水溶液是选自盐酸、硫酸、三氟乙酸、乙酸、硝酸或磷酸的水溶液。
20.根据权利要求13或19所述的制备方法，其特征在于，所述酸性水溶液的浓度为2mol/L～5mol/L。
21.根据权利要求13所述的制备方法，其特征在于，所述化合物2或其盐与酸的投料摩尔比为1:2～1:10。
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