[发明专利]一种由铜化合物诱导制备菲啶酮类化合物的方法

说明书

本发明属于有机合成、金属催化领域，公开了一种由铜化合物诱导制备菲啶酮类化合物的方法。该方法包括以下步骤：将苯甲酰胺衍生物、邻溴苯硼酸类化合物、铜盐、碱和溶剂在惰性气体保护下加入反应器中，然后加热反应，反应结束后将所得反应液纯化即得所需的菲啶酮类化合物。该方法在氮气和密闭环境中，在碱的存在下，苯甲酰胺衍生物在铜化合物的催化作用下与邻溴苯硼酸发生C‑H活化串联反应生成菲啶酮；该方法所使用的原料、铜盐等简单易得，并且反应操作简单，产率高，有利于工业化生产。

技术领域

本发明属于有机合成、金属催化领域，特别涉及一种由铜化合物诱导制备菲啶酮类化合物的方法。

背景技术

菲啶酮是一种作为异喹啉衍生物的基本母核结构，该类化合物及其衍生物具有特殊的生物活性。其中，苯并菲啶酮类化合物所具有的显著的抗癌活性，在医药领域具有广泛的用途，从而引起了医药研究人员的极大兴趣。因此，开发菲啶酮的合成方法具有重要的实用价值。

2006年，Furuta等(Organic Letters,2006,9(2),183-186)报道了以两分子邻溴苯甲酰胺在Cs₂CO₃、Pd(OAc)₂和配体的共同作用下反应得到了一系列的菲啶酮衍生物。反应式如式1所示。此反应的催化剂和原料价格相对昂贵，配体选择直接影响产率的高低，生产成本很高，不利于大规模的制备。

2010年，王官武等(Angewandte Chemie,2011,50(6),1380-1383)报道了用碘苯和苯甲酰胺衍生物在三氟乙酸、醋酸钯和氧化银的共同作用下合成了一系列菲啶酮衍生物。反应式如式2所示。该反应高效一步合成菲啶酮，不过该反应要用到三氟乙酸作溶剂要求苛刻且高温反应下对设备要求较高，难以实现工业化生产。

2012Bhakuni等(Organic Letters,2012,14(11),2838-2841)用N-苯基邻碘苯甲酰胺在偶氮二异腈，叔丁醇钾作用下催化分子内成环构建菲啶酮，反应式如式3所示。但是此合成方法需要在较高的温度下进行，并且苯对人体的危害较大，限制了其在有机合成中的应用。

2014年，Yang等(OrganicBiomolecular Chemistry,2014,48(10),5351-5355)使用邻碘苯甲酰胺衍生物与2-(三甲基硅)苯基三氟甲烷磺酸盐在醋酸钯、三(邻甲基)苯基磷为配体、氟化铯作用下实现菲啶酮环的构建，反应式如式4所示。但是此合成方法需要的邻位碘代物原料以及所使用的钯试剂价格昂贵，限制了其在有机合成和化学工业中的应用。

2017年，Banerji等(European Journal Organic Chemistry,2017,48(35),5214-5218)用苯甲酰胺衍生物和邻碘溴苯在碳酸铯、双三苯基磷二氯化钯的共同作用下合成了菲啶酮，反应式如式5所示。但是此合成方法需要的原料邻碘溴苯和钯试剂价格昂贵，不利于工业化生产。

现有技术中合成菲啶酮类化合物的反应条件较为苛刻，反应原料大多数为邻卤代的化合物，价格昂贵且不易得。因此使得它们在工业生产中受到了一定的限制。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺点与不足，本发明的首要目的在于提供一种由铜化合物诱导制备菲啶酮类化合物的方法。该方法是在氮气和密闭环境中，在铜盐的存在下，苯甲酰胺衍生物在铜化合物的诱导作用下与邻溴苯硼酸类化合物发生C-H活化串联反应生成菲啶酮类化合物；该方法使用“一锅煮”方法完成，原料也简单易得，反应操作简单，产率高，有利于工业化生产。

本发明的目的通过下述方案实现：