[发明专利]与肝移植术后排斥反应相关的miRNA标志物及其应用

权利要求书

1.一种与对象肝移植术后排斥反应相关的miRNA标志物，其特征在于，所述miRNA标志物包括选自miR-3546、miR-3584-3p、miR-199a-3p、miR-203a-3p、miR-331-3p和miR-143-3p中的至少一种miRNA，所述对象的样本中所述miRNA标志物水平升高，表示出现排斥反应或者具有出现排斥反应的风险。

2.根据权利要求1所述的miRNA标志物，其特征在于，所述miRNA标志物为miR-199a-3p。

3.根据权利要求1所述的miRNA标志物，其特征在于，所述对象为哺乳动物。

4.根据权利要求3所述的miRNA标志物，其特征在于，所述对象为人。

5.根据权利要求1所述的miRNA标志物，其特征在于，所述样本为血清样本。

6.一种用于预测对象肝移植术后排斥反应的试剂盒，其特征在于，包括检测miR-3546、miR-3584-3p、miR-199a-3p、miR-203a-3p、miR-331-3p和miR-143-3p中至少一种的试剂。

7.根据权利要求6所述的试剂盒，其特征在于，所述试剂为特异性引物，其中

用于检测miR-3546的特异性引物序列如SEQ ID NO：1所示，

用于检测miR-3584-3p的特异性引物序列如SEQ ID NO：2所示，

用于检测miR-199a-3p的特异性引物序列如SEQ ID NO：3所示，

用于检测miR-203a-3p的特异性引物序列如SEQ ID NO：4所示，

用于检测miR-331-3p的特异性引物序列如SEQ ID NO：5所示，

用于检测miR-143-3p的特异性引物序列如SEQ ID NO：6所示。

8.根据权利要求7所述的试剂盒，其特征在于，用于利用定量逆转录PCR(qRT-PCR)或阵列杂交来测定miR-3546、miR-3584-3p、miR-199a-3p、miR-203a-3p、miR-331-3p和miR-143-3p中的水平。

9.miRNA拮抗剂在制备用于预防或减轻对象肝移植术后排斥反应的药物中的用途，其特征在于，所述miRNA拮抗剂为miR-3546拮抗剂、miR-3584-3p拮抗剂、miR-199a-3p拮抗剂、miR-203a-3p拮抗剂、miR-331-3p拮抗剂和miR-143-3p拮抗剂中的至少一种。

10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述miRNA拮抗剂为miRNA antagomir，所述miRNA antagomir为与miRNA反向互补的序列，全长经过甲基化修饰，在5'端和3'端分别有2个和4个碱基硫代修饰，并且3'端连接有高亲和性胆固醇修饰。