[发明专利]一种头孢匹胺酸的精制方法

说明书

本发明公开了一种头孢匹胺酸的精制方法，属于医药技术领域，步骤包括：A.将头孢匹胺酸粗品投入溶剂1中，加转胺剂，搅拌溶清，得头孢匹胺胺盐溶解液；B.向头孢匹胺胺盐溶解液中加脱色剂、过滤并收集滤液；C.控制滤液温度为10～20℃，加溶析剂、过滤，收集固体结晶；D.将固体结晶投入溶剂2中，控制温度为10～15℃，加酸性试剂调节pH值至2.0～3.0，加晶种、养晶、过滤收集头孢匹胺酸固体结晶和母液；E.将头孢匹胺酸固体结晶洗涤、干燥，得到精制头孢匹胺酸。本发明精制得到的头孢匹胺酸纯度高、杂质少、色级低；本发明的精制方法还具有工艺简单、节能环保、适合大规模工业化生产等优点。

技术领域

本发明涉及头孢菌素，尤其是一种精制方法，属于医药技术领域。

背景技术

头孢匹胺属于第三代头孢菌素，由日本住友制药公司和山之内制药公司联合开发，于1985年在日本首次上市，本品具有抗菌谱广，对革兰氏阳性球菌具有良好的抗菌活性，同时对革兰氏阴性杆菌具有高效的抗菌活性，具有完美的平衡性抗菌谱，具有良好的药动学特征，对β-内酰胺酶稳定性好。

头孢匹胺酸的化学名为(6R,7R)-7-[(R)-2-(4-羟基-6-甲基-3-吡啶)甲酰胺基-2-(4-羟基苯基)-乙酰胺基]-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫代甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸。结构式如下：

关于头孢匹胺酸的精制方法介绍不多，主要专利与文献中介绍的方法如下：

专利《一种制备头孢匹胺酸的方法》(公开号CN13059048A)提供一种制备头孢匹胺酸的方法，采用N,O-双三甲硅基乙酰胺作为硅烷基保护剂，制得产品纯度最高仅为96％，不符合制备头孢匹胺钠的原料标准。

文献《头孢匹胺的合成》(作者陈林等，)中关于头孢匹胺成品的制备，精制后重量收率较低，总收率只有71.2％，且生产成本高，不利于工业化生产。

因此，寻找一种既能提高头孢匹胺酸的收率，又能提高头孢匹胺酸的纯度与色级的方法是一个亟待解决的问题。

发明内容

本发明需要解决的技术问题是提供一种头孢匹胺酸的精制方法，提高头孢匹胺酸的纯度与色级。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：

一种头孢匹胺酸的精制方法，包括以下步骤：

A.将头孢匹胺酸粗品投入溶剂1中，再加入转胺剂，15～25℃条件下搅拌溶清，得到头孢匹胺胺盐溶解液；其中头孢匹胺酸粗品为不符合质量要求的头孢匹胺酸，也可以是需进一步提高质量的符合质量要求的头孢匹胺酸；

B.向头孢匹胺胺盐溶解液中加入脱色剂进行脱色，然后过滤并收集滤液；

C.控制滤液温度为10～20℃，加入溶析剂、过滤，收集固体结晶；

D.将固体结晶投入溶剂2中，控制温度为10～15℃，加入酸性试剂调节pH值至2.0～3.0，再加入晶种、养晶，然后过滤收集头孢匹胺酸固体结晶和母液；

E.将头孢匹胺酸固体结晶洗涤、干燥，得到精制头孢匹胺酸。

本发明技术方案的进一步改进在于：所述步骤A中的溶剂1选自二氯甲烷、乙酸乙酯和甲醇的其中两种组成的混合溶剂；所述混合溶剂中的两种溶剂的体积相同；混合溶剂的体积毫升数与头孢匹胺酸粗品的重量克数比为3～10:1。

本发明技术方案的进一步改进在于：所述步骤A中转胺剂为三乙胺、二乙胺、乙二胺、二异丙胺、异丙胺中的任意一种，与转胺剂对应的头孢匹胺胺盐为头孢匹胺三乙胺盐、头孢匹胺二乙胺盐、头孢匹胺乙二胺盐、头孢匹胺二异丙胺盐、头孢匹胺异丙胺盐；转胺剂与头孢匹胺酸粗品的摩尔比为0.7～0.9:1。