[发明专利]N-叠氮基乙酰-D-甘露糖胺衍生物及其制备方法和在检测硝基还原酶中的应用

说明书

本发明涉及一种N‑叠氮基乙酰‑D‑甘露糖胺衍生物及其制备方法和应用。所述化合物的结构如通式(I)所示，其中，R₁选自为O、S、NH、NMe、‑CH＝CH‑；R₃选自为O、S、NH、NMe；R₂选自为H、F、Cl、Br、I、‑OH、‑NH₂、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、‑CO‑C_1‑6烷基、‑CO‑NH‑C_1‑6烷基、‑COOC_1‑6烷基、芳基、芳氧基、杂芳基、杂芳氧基、杂环基、杂环氧基；m选自为1‑4的整数；A选自式(I)所述化合物与硝基还原酶发生催化还原反应之后可自行消除或裂解的基团；表示a键或e键。本发明还提供式(I)所示化合物的制备方法和在检测硝基还原酶中的应用。

技术领域

本发明涉及N-叠氮基乙酰-D-甘露糖胺衍生物及其制备方法和应用，尤其涉及N-叠氮基乙酰-D-甘露糖胺衍生物在检测硝基还原酶(NTR)中的应用。

背景技术

真核细胞中，多糖参与着细胞膜的构建，在细胞的信息交流、相互作用等方面具有重要作用。然而细胞中的多糖分子结构各异，人们对其进行标记和功能研究存在一定的困难。化学修饰的一些非天然糖类可以通过细胞的糖代谢过程在细胞膜上表达出多糖，从而为多糖功能的研究提供新的方法。无需亚铜离子等催化剂催化的生物正交点击反应因具有特异性高、反应速度快、生物相容性好等优点正成为一种安全有效的细胞标记和检测的方法，在癌细胞的标记和纳米粒子的体内靶向给药等方面具有潜在的应用，受到人们的日益关注。

然而，无需催化剂催化的生物正交点击反应对细胞功能的影响及其对疾病的治疗效力还有待进一步的研究，且基于糖代谢过程以及生物正交点击反应来检测生物体内化合物的工作还很少被报道，因此对生物正交点击反应和糖代谢过程的研究对多糖的检测和标记、癌细胞的识别与治疗、药物释放、生物分子的检测等具有重要的意义。硝基还原酶可以将多种外源硝基芳香族化合物中的硝基还原为羟胺或氨基，这种还原过程已被广泛地应用于药物的激活和硝基芳香族化合物的生物降解中，也是实现药物生物治疗和体内降解代谢的关键步骤。因此，发展检测硝基还原酶的光学探针，将有助于进一步研究其生物功能。

发明内容

本发明的目的在于提供一种N-叠氮基乙酰-D-甘露糖胺衍生物。

本发明的另一目的在于提供上述N-叠氮基乙酰-D-甘露糖胺衍生物的制备方法。

本发明的又一目的在于提供上述N-叠氮基乙酰-D-甘露糖胺衍生物在检测硝基还原酶中的应用。

本发明通过如下技术方案实现：

下式(I)所示的N-叠氮基乙酰-D-甘露糖胺衍生物：

其中，R₁选自为O、S、NH、NMe、-CH＝CH-；R₃选自为O、S、NH、NMe；

R₂选自为H、F、Cl、Br、I、-OH、-NH₂、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、-CO-C_1-6烷基、-CO-NH-C_1-6烷基、-COOC_1-6烷基、芳基、芳氧基、杂芳基、杂芳氧基、杂环基、杂环氧基；m选自为1-4的整数；A选自式(I)所述化合物与硝基还原酶发生催化还原反应之后可自行消除或裂解的基团；

表示a键(直立键)或e键(平伏键)。

优选的，所述R₁选自为O、S、NH、-CH＝CH-。

优选的，所述R₂选自为H、-F、-Cl、-Br、-I、-OH、-NH₂、C_1-3烷基或C_1-3烷氧基；