[发明专利]一种雷洛昔芬衍生物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种雷洛昔芬衍生物，其分子结构式为本发明的制备的雷洛昔芬衍生物所使用的原料简单，其反应条件容易达到，并且具有较高的产率，反应过程中也不会产生有害物质，是一种原料和反应条件均简单的雷洛昔芬衍生物。

技术领域

本发明涉及有机化学领域，更具体的说是涉及一种雷洛昔芬衍生物及其制备方法。

背景技术

雷洛昔芬作为选择性雌激素受体调节剂和抗微管蛋白剂，主要用于治疗女性绝经后骨质疏松症。其衍生物DRL527被发现是ERa(E353A)和ERb(E305A)的突变选择性拮抗剂。还报道了其他相关信息，雷洛昔芬衍生作为是聚合抑制剂以及作为乙酰辅酶a羧化酶抑制剂。

鉴于它们在药物化学中的重要性，开发合成雷洛昔芬衍生物的有效方法对化学家来说具有重要意义。合成雷洛昔芬的经典方法依赖于分子间Friedel-Crafts酰化⁶，但在形成对环境有害的HCl，差的区域选择性和官能团耐受性方面通常受到若干限制。因此雷洛昔芬衍生物的合成往往需要复杂的反应原料。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种原料和反应条件均简单的雷洛昔芬衍生物。

为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：

一种雷洛昔芬衍生物，

其分子结构式为

作为本发明的另一发明目的，提供一种雷洛昔芬衍生物的制备方法，

步骤一：

将化合物I和化合物II在Ag催化剂和氧化剂的作用下，在溶剂中进行反应，得到化合物III；

所述化合物I结构式为：

所述化合物II结构式为：

所述化合物III结构式为：

步骤二：

将化合物III与NaSEt在溶剂中进行反应，得到化合物IV；

所述化合物IV结构式为：

步骤三：

将化合物IV与1-(2-氯乙基)哌啶、CsCO3、KI进行反应得到雷洛昔芬衍生物；

所述雷洛昔芬衍生物结构式为

作为本发明的进一步改进：

所述步骤一中的氧化剂为K₂S₂O₈。

作为本发明的进一步改进：

所述步骤一中的催化剂为硝酸银。

作为本发明的进一步改进：

所述步骤一种的溶剂为体积比为1∶1的CH₃CN和H₂O的混合物。

作为本发明的进一步改进：

所述步骤一在氮气氛围下进行反应，反应温度为60～80℃，反应时间为8～12小时。

作为本发明的进一步改进：

所述步骤二中的溶剂为DMF；

作为本发明的进一步改进：

所述步骤二的反应温度为70～90℃。

作为本发明的进一步改进：

所述步骤二的反应时间为3～5小时。