[发明专利]1,7-二取代氨甲基-2,8-二羟基-Tr*ger’s Base催化剂制备及应用

权利要求书

1.一种1,7-二取代氨甲基-2,8-二羟基-Base催化剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)中间体1的制备

将对甲氧基苯胺和多聚甲醛按摩尔比1:2混合，在-15℃下缓慢滴入三氟乙酸，滴完后在-15℃反应2h，缓慢升至室温，TLC跟踪反应结束；将反应混合物倒入冰水中，调节pH为9，用二氯甲烷萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏，粗产物通过柱层析分离，得中间体1；

(2)中间体2的制备

将中间体1溶于二氯甲烷中，在-15℃下缓慢滴入BBr₃的二氯甲烷溶液，搅拌反应至有灰色固体析出时，缓慢升至室温，TLC跟踪反应结束；将反应混合物缓慢倒入冰水中，调节pH为5，用乙酸乙酯萃取，合并有机层，蒸干得中间体2；

(3)化合物3的制备

将甲醛、胺、冰醋酸依次加入乙醇中，在80℃下回流反应2h，再加入中间体2，继续搅拌至TLC跟踪反应结束；减压蒸去多余溶剂，重结晶，得化合物3；其中甲醛、胺、中间体2的摩尔比为1.2:1.2:1；

其中胺的结构式为NH₂-R₁，化合物3的结构式为

R₁选自中的一种。

2.根据权利要求1所述的一种1,7-二取代氨甲基-2,8-二羟基-Base催化剂的制备方法，其特征在于，柱层析采用的洗脱剂是体积比为1:3的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。

3.权利要求1所述的制备方法制得的1,7-二取代氨甲基-2,8-二羟基-Base催化剂催化合成吡喃环衍生物的应用，其特征在于，以芳醛、化合物9、4-羟基香豆素为原料，以1,7-二取代氨甲基-2,8-二羟基-Base和二氯化钯为催化剂，在KOH的作用下，以甲苯为溶剂，于110℃搅拌反应至TLC跟踪反应结束，加水，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，减压蒸去多余溶剂，粗品经柱层析分离，得目标化合物10；

其中，化合物9的结构式为X选自溴或碘，

芳醛的结构式为化合物10的结构式为R₂选自氢、甲基、甲氧基、羟基、氟、溴、氰基、硝基中的一种。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，催化剂1,7-二取代氨甲基-2,8-二羟基-Base的用量为5mol％，催化剂二氯化钯的用量为5mol％，KOH的用量为20mol％。

5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，柱层析采用的洗脱剂是体积比为1:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。

6.权利要求1所述的制备方法制得的1,7-二取代氨甲基-2,8-二羟基-Base催化剂催化合成吡喃环衍生物的应用，其特征在于，以靛红、邻碘苯乙腈、4-羟基香豆素为原料，以1,7-二取代氨甲基-2,8-二羟基-Base和二氯化钯为催化剂，在KOH的作用下，以甲苯为溶剂，于110℃搅拌反应至TLC跟踪反应结束，加水，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，减压蒸去多余溶剂，粗品经柱层析分离，得目标化合物12；

其中，靛红的结构式为化合物12的结构式为R₃选自甲基、甲氧基、氯、溴、硝基中的一种，R₄选自氢或甲基。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，催化剂1,7-二取代氨甲基-2,8-二羟基-Base的用量为5mol％，催化剂二氯化钯的用量为5mol％，KOH的用量为20mol％。

8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，柱层析采用的洗脱剂是体积比为1:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。