[发明专利]一种缓释疫苗载体及其制备方法

权利要求书

1.一种疫苗传递系统，其特征在于一种发生原位相变，缓释的疫苗传递系统。

2.如权利要求1所述的缓释的疫苗传递系统，包含磷脂，乙醇溶液，抗原，免疫佐剂。

3.如权利要求2所述的缓释的疫苗传递系统，其特征在于包含磷脂、抗原、乙醇溶液、免疫佐剂，其中免疫佐剂可选用油佐剂，亦可选用其他类型佐剂，基于制剂的总重量计，其中磷脂含量为约50%~约85%（g/g），乙醇溶液含量为约5%~约35%（g/g），免疫佐剂含量为约0.01%~约40%（g/g），抗原溶液含量为约0.01%~约30%（g/g）。

4.如权利要求3所述的缓释的疫苗传递系统，其特征在于所述磷脂包括，天然磷脂、半合成磷脂、合成磷脂中一种或多种的组合。

5.如权利要求3所述的缓释的疫苗传递系统，其特征在于，所述免疫佐剂可选用油佐剂，包括矿物油佐剂如白油、中链脂肪酸甘油酯、油酸乙酯、维生素E、生育酚、蔗糖脂肪酸硫酸酯、氨基丁三醇，植物油佐剂如花生油、芝麻油、葡萄籽油、菜籽油、豆油、玉米油、茶油，动物油佐剂如角鲨烯、角鲨烷、鱼油、鱼肝油。

6.如权利要求3所述的缓释的疫苗传递系统，其特征在于所述免疫佐剂，亦可选用其它类型佐剂，包括生物性佐剂类的厌氧短小棒状杆苗、葡萄球菌、链球菌、酵母菌、结核杆菌、卡介苗、布氏杆菌、百日咳杆菌、绿脓杆菌、沙门氏菌、李氏杆菌、乳杆菌、双歧杆菌、肺炎克雷伯氏菌、诺卡氏放线菌及其死菌菌体，以及革兰氏阴性菌外膜脂多糖、革兰氏阳性菌细菌的细胞壁和细胞膜中的脂磷壁酸、分歧杆菌提取的高分子多肽糖脂、分歧杆菌细胞壁中提取的胞壁酰二肽、乳酸菌及粪链球菌提取的细胞壁肽聚精、短小棒状杆菌中提取的细胞壁骨架成分、分歧杆菌提取的水溶性佐剂、炎杆菌的糖蛋白、酵母菌提取的酵母多糖、香菇提取的香菇多糖等细菌产物，以及蛋白毒素，如霍乱毒素、霍乱毒素B亚单位、百日咳毒素、破伤风毒素、白喉毒素；核酸及其类似物佐剂，如从微生物中提取出来的核酸成分，DNA、RNA及它们的多核苷酸，或合成的核苷酸聚合体，如寡脱氧核苷酸链CpG、双链RNA佐剂；以及铝盐类胶体佐剂，如硫酸铝、磷酸铝、氢氧化铝、磷酸钙、钾明矾、铬明矾、铵明矾；表面活性剂佐剂，包括阴离子表面活性剂，如硬脂酸铝、单硬脂酸甘油酯、硫酸化蓖麻油、十二烷基硫酸钠、三乙醇胺，阳离子表面活性剂，如十二烷基三甲基溴化铵、十六烷基三甲基溴化铵、十八烷基三甲基溴化铵、十八烷基酪氨酸盐酸盐，非离子表面活性剂，如脂肪酸甘油酯、司盘类、吐温类、卖泽类、苄泽类、及普朗尼克系列。

7.如权利要求3所述的缓释的疫苗传递系统，其特征在于所述免疫佐剂，包括但不局限于权利要求5与权利要求6中所述免疫佐剂中的一种或多种的组合。

8.如权利要求3所述的缓释的疫苗传递系统，其特征在于所述乙醇溶液包括无水乙醇、乙醇-水溶液、乙醇生理盐水溶液、乙醇-磷酸盐缓冲液溶液、乙醇-醋酸盐缓冲液溶液、乙醇- 碳酸盐缓冲液溶液、乙醇-琥珀酸盐缓冲液溶液、乙醇-枸橼酸盐缓冲液溶液、乙醇-乳酸盐缓冲液溶液等，其中乙醇浓度可以为约70%～100%（v/v），该乙醇溶液在磷脂缓释疫苗传递系统中的含量为约5%～约35%（g/g）。

9.如权利要求1-8任一所述的缓释的疫苗传递系统的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）取抗原溶于水，微孔滤膜过滤灭菌，得到组分A；（2）取处方量乙醇溶液，取处方量油佐剂，或其它免疫佐剂及多种免疫佐剂的组合，混合均匀，微孔滤膜过滤灭菌，得到组分B；（3）在无菌条件下取注射级磷脂与组分B混合，使磷脂完全溶解，加入组分A，继续混合均匀，静置以除去制剂中的气泡，分装，密封，即得。

10.如权利要求1所述的缓释的疫苗传递系统在制备降低乙醇副作用和增强免疫效果的磷脂缓释疫苗中的应用。