[发明专利]一种工业化生产异维A酸微粒的方法在审

专利信息
申请号: 201811331144.X 申请日: 2018-11-09
公开(公告)号: CN109232344A 公开(公告)日: 2019-01-18
发明(设计)人: 谭涛;陈磊;陈永流;李国扬 申请(专利权)人: 重庆华邦胜凯制药有限公司
主分类号: C07C403/20 分类号: C07C403/20;A61K31/203;A61P17/00;A61P17/10;A61P31/04;A61K9/16
代理公司: 北京元本知识产权代理事务所 11308 代理人: 黎昌莉
地址: 401520 重庆市合*** 国省代码: 重庆;50
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摘要:
搜索关键词: 异维A酸 工业化大生产 原料溶解 蒸馏 溶剂A 溶剂 滴加 收率 析晶 预冷 环保
【权利要求书】:

1.一种工业化生产异维A酸微粒的方法,其特征在于,包括以下步骤:

1)将异维A酸原料溶解于溶剂A中,得到溶液1;

2)将溶液1压滤到预冷的溶剂B中;

3)蒸馏出溶剂A和溶剂B总质量的40%~80%,降温,析出微粒结晶;

4)离心去除溶剂,得到异维A酸微粒;

所述溶剂A和溶剂B均为极性有机溶剂,且溶剂A和溶剂B相同或不同。

2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述溶剂A和溶剂B均选自甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、乙酸乙酯或乙酸丁酯中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述溶剂A与异维A酸用量的重量比为5:1~50:1;溶剂B与异维A酸用量的重量比为5:1~20:1。

4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤2)所述溶剂B的预冷的温度是-10℃~10℃。

5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤2)过程中伴随搅拌操作,搅拌转速为100转/分钟~300转/分钟。

6.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤3)所述降温的温度为-20℃~10℃。

7.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,包括以下步骤:

1)在反应罐1中投入溶剂A和异维A酸原料,升温溶解完全得溶液1;在反应罐2中投入溶剂B,预冷至-10℃~10℃;

2)将获得的反应罐1中的溶液1通过压滤装置压滤到反应罐2中,析出结晶;

3)开启反应罐2上真空,蒸馏出溶剂A和溶剂B总质量的40%~80%的溶剂,停止蒸馏,切换成罐上夹层冷媒,降温至-20℃~10℃;

4)离心,去除溶剂,干燥,得异维A酸微粒。

8.权利要求1-7任一项所述的方法制备得到的异维A酸微粒。

9.根据权利要求8所述的异维A酸微粒,其特征在于,所述异维A酸微粒的粒径为:80μm≤D50≤100μm,且180μm≤D90≤230μm。

10.权利要求8或9所述的异维A酸微粒在制备活性成分含异维A酸的药物中的应用。

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