[发明专利]卵巢癌的尿液蛋白标志物及其诊断用途在审

专利信息
申请号: 201811331633.5 申请日: 2018-11-09
公开(公告)号: CN109270276A 公开(公告)日: 2019-01-25
发明(设计)人: 高友鹤;李育秋;张琳珮 申请(专利权)人: 北京师范大学
主分类号: G01N33/68 分类号: G01N33/68;G01N30/02
代理公司: 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 代理人: 程伟
地址: 100875 北*** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 标志物 卵巢癌 病程监测 尿液蛋白 尿蛋白 诊断 丝氨酸蛋白酶抑制剂 氨基己糖苷酶 蛋白酶 碱性氨基酸 磷酸脱氢酶 卵巢癌细胞 差异蛋白 大鼠卵巢 单核细胞 分化抗原 钙粘蛋白 膜糖蛋白 人卵巢癌 酸糖蛋白 原位注射 载脂蛋白 早期诊断 质谱分析 转运蛋白 酯水解酶 甘油醛 裂解酶 抑制剂 胱硫醚 带电 解离 尿液 泡体 无创 蛋白质
【权利要求书】:

1.选自以下的蛋白的鉴定试剂在制备用于诊断受试者中的卵巢癌的试剂中的用途:

胱硫醚γ-裂解酶、Rab GDP解离抑制剂β、酯水解酶C11orf54同系物、中性和碱性氨基酸转运蛋白rBAT、载脂蛋白A-1、OX-2膜糖蛋白、带电多泡体蛋白质5、β-氨基己糖苷酶亚基β、单核细胞分化抗原CD14、甘油醛-3-磷酸脱氢酶、钙粘蛋白1、胃亚蛋白酶、丝氨酸蛋白酶抑制剂A3M、α-1-酸糖蛋白、芳基硫酸酯酶B、血管紧张素转换酶、Igγ-1链C区、酒精脱氢酶1、血浆蛋白酶C1抑制剂、羧肽酶Q、载脂蛋白M、唾液酸O-乙酰酯酶、组织α-L-岩藻糖苷酶、Igγ-2A链C区、溶酶体硫酯酶PPT2、富含亮氨酸重复蛋白15、酒精脱氢酶[NADP(+)]、软骨寡聚基质蛋白、双糖链蛋白聚糖、血红蛋白家族2A成员2、胱抑素相关蛋白2、cAMP依赖性蛋白激酶II型-α调节亚基、溶质载体家族22名成员7、类视黄素诱导型丝氨酸羧肽酶、三叶草因子1、纤连蛋白、α-烯醇化酶、磷酸丙糖异构酶、穿膜肽酶A亚基、前纤维蛋白、L-乳酸脱氢酶B链、高尔基体蛋白1、核苷二磷酸激酶B、交联粘附分子C、磷脂酰肌醇-3、醛糖还原酶、β-烯醇酶、Xaa-Pro二肽酶、聚糖核心蛋白、及其组合。

2.根据权利要求1所述的用途,其中,所述诊断是指受试者的卵巢癌的早期诊断,所述蛋白选自:

胱硫醚γ-裂解酶、Rab GDP解离抑制剂β、酯水解酶C11orf54同系物、中性和碱性氨基酸转运蛋白rBAT、载脂蛋白A-1、OX-2膜糖蛋白、带电多泡体蛋白质5、β-氨基己糖苷酶亚基β、单核细胞分化抗原CD14、甘油醛-3-磷酸脱氢酶、钙粘蛋白1、胃亚蛋白酶、丝氨酸蛋白酶抑制剂A3M、α-1-酸糖蛋白、及其组合。

3.根据权利要求1所述的用途,其中,所述诊断是指受试者的卵巢癌肿瘤进展中期的诊断或监测,所述蛋白选自:

芳基硫酸酯酶B、血管紧张素转换酶、Igγ-1链C区、Rab GDP解离抑制剂β、酒精脱氢酶1、血浆蛋白酶C1抑制剂、羧肽酶Q、中性和碱性氨基酸转运蛋白rBAT、载脂蛋白M、唾液酸O-乙酰酯酶、组织α-L-岩藻糖苷酶、Igγ-2A链C区、单核细胞分化抗原CD14、溶酶体硫酯酶PPT2、富含亮氨酸重复蛋白15、酒精脱氢酶[NADP(+)]、软骨寡聚基质蛋白、双糖链蛋白聚糖、血红蛋白家族2A成员2、胱抑素相关蛋白2、及其组合。

4.根据权利要求1所述的用途,其中,所述诊断是指受试者的卵巢癌肿瘤晚期的诊断或监测,所述蛋白选自:

cAMP依赖性蛋白激酶II型-α调节亚基、羧肽酶Q、Igγ-2A链C区、Igγ-1链C区、溶质载体家族22名成员7、酒精脱氢酶1、类视黄素诱导型丝氨酸羧肽酶、三叶草因子1、血管紧张素转换酶、载脂蛋白M、纤连蛋白、α-烯醇化酶、磷酸丙糖异构酶、穿膜肽酶A亚基前纤维蛋白、L-乳酸脱氢酶B链、高尔基体蛋白1、OX-2膜糖蛋白、核苷二磷酸激酶B、交联粘附分子C、磷脂酰肌醇-3、醛糖还原酶、酒精脱氢酶[NADP(+)]、β-烯醇酶、双糖链蛋白聚糖、Xaa-Pro二肽酶、聚糖核心蛋白、富含亮氨酸重复蛋白15、及其组合。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的用途,其中,所述鉴定试剂是质谱鉴定试剂、抗体或其抗原结合片段,

优选地,所述抗体是单克隆抗体。

6.根据权利要求1至4中任一项所述的用途,其中,所述受试者是哺乳动物,优选是人。

7.根据权利要求1至4中任一项所述的用途,其中,通过所述鉴定试剂,在所述受试者的尿液样本中测定的所述蛋白的表达水平,

任选地,所述表达水平是核酸表达水平或蛋白表达水平。

8.根据权利要求1至4中任一项所述的用途,其中,所述卵巢癌是上皮性卵巢癌。

9.一种用于诊断受试者中卵巢癌的试剂盒或芯片,其包含选自以下的蛋白的鉴定试剂:

胱硫醚γ-裂解酶、Rab GDP解离抑制剂β、酯水解酶C11orf54同系物、中性和碱性氨基酸转运蛋白rBAT、载脂蛋白A-1、OX-2膜糖蛋白、带电多泡体蛋白质5、β-氨基己糖苷酶亚基β、单核细胞分化抗原CD14、甘油醛-3-磷酸脱氢酶、钙粘蛋白1、胃亚蛋白酶、丝氨酸蛋白酶抑制剂A3M、α-1-酸糖蛋白、芳基硫酸酯酶B、血管紧张素转换酶、Igγ-1链C区、酒精脱氢酶1、血浆蛋白酶C1抑制剂、羧肽酶Q、载脂蛋白M、唾液酸O-乙酰酯酶、组织α-L-岩藻糖苷酶、Igγ-2A链C区、溶酶体硫酯酶PPT2、富含亮氨酸重复蛋白15、酒精脱氢酶[NADP(+)]、软骨寡聚基质蛋白、双糖链蛋白聚糖、血红蛋白家族2A成员2、胱抑素相关蛋白2、cAMP依赖性蛋白激酶II型-α调节亚基、溶质载体家族22名成员7、类视黄素诱导型丝氨酸羧肽酶、三叶草因子1、纤连蛋白、α-烯醇化酶、磷酸丙糖异构酶、穿膜肽酶A亚基、前纤维蛋白、L-乳酸脱氢酶B链、高尔基体蛋白1、核苷二磷酸激酶B、交联粘附分子C、磷脂酰肌醇-3、醛糖还原酶、β-烯醇酶、Xaa-Pro二肽酶、聚糖核心蛋白、及其组合;

所述鉴定试剂是质谱鉴定试剂、抗体或其抗原结合片段,优选所述抗体是单克隆抗体;

所述诊断选自:卵巢癌的早期诊断、诊断或监测卵巢癌肿瘤中期、诊断或监测卵巢癌肿瘤晚期。

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