[发明专利]卵巢癌的尿液蛋白标志物及其诊断用途

说明书

本发明涉及卵巢癌的尿液蛋白标志物及其诊断用途。具体而言，本发明涉及利用大鼠卵巢内原位注射卵巢癌细胞和质谱分析获得的尿蛋白标志物，在人卵巢癌的诊断、病程监测中的用途，所述尿蛋白标志物选自胱硫醚γ‑裂解酶、Rab GDP解离抑制剂β、酯水解酶C11orf54同系物、中性和碱性氨基酸转运蛋白rBAT、载脂蛋白A‑1、OX‑2膜糖蛋白、带电多泡体蛋白质5、β‑氨基己糖苷酶亚基β、单核细胞分化抗原CD14、甘油醛‑3‑磷酸脱氢酶、钙粘蛋白1、胃亚蛋白酶、丝氨酸蛋白酶抑制剂A3M、α‑1‑酸糖蛋白等。本发明中获得的尿液差异蛋白为卵巢癌的早期诊断、病程监测提供一种更简单、快捷、无创的选择。

技术领域

本发明涉及临床医学；具体涉及人卵巢癌相关的尿液蛋白标志物。具体而言，本发明涉及利用上皮性卵巢癌原位大鼠疾病模型和质谱分析蛋白组学技术获得的人卵巢癌诊断和/或监测相关的尿液蛋白标志物及其用途。

背景技术

疾病生物标志物是与病理生理过程相关的可测量的变化，用于诊断疾病、监测病程、预测疾病预后和评估治疗效果等。

尿液作为机体经由泌尿系统及尿路排出体外的液体排泄物，不受稳态机制的调控，能够富集全身的变化，而且早期、敏感，尿液是理想的疾病标志物来源。因其变化早又敏感，可以反映各种疾病早期的变化。这些变化就是潜在的疾病标志物^[1]。尿液蛋白质组技术(urinary proteomics)作为一种快速发展的分析工具，可以在尿液里挖掘疾病相关的早期生物标志物，目前尿蛋白组分析深度可鉴定到6000多个蛋白^[2]。在疾病标志物的研究中具有重大的临床应用前景。

卵巢癌(ovarian cancer)是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，卵巢癌死亡率却占各类妇科肿瘤的首位。有研究统计，卵巢癌死亡率占女性癌症总死亡率的5％^[3]。由于卵巢的胚胎发育、组织解剖及内分泌功能较复杂，早期症状不典型，术前鉴别卵巢肿瘤的组织类型及良恶性相当困难，大约60-70％的卵巢癌患者确诊时已经处于III-IV期或诊断时伴有腹部转移。目前临床的诊断方法有B超检查、X线检查、CT及磁共振检查等，主要的筛查方法是经阴道超声检查，血清CA-125等。一直以来，虽然血液卵巢癌标志物、腹部超声和阴道超声检查皆因敏感性和特异性不高问题而备受困扰，手术、放疗、化疗、生物靶向治疗等治疗手段有所改善，但5年生存率只有40％左右，预后差^[4]。尽管近年来卵巢癌的诊断技术在不断发展，但仍然有很多病人未能以现有的诊断技术在卵巢癌的早期阶段进行诊断。为了减少卵巢癌的发病率和死亡率，需要考虑针对卵巢癌的新的筛查和早期诊断和过程检测的方法^[5]。

目前，已有报道利用动物模型模拟疾病进展，通过质谱鉴定尿液蛋白寻找早期疾病标志物，包括肾小球疾病^[6]、梗阻性肾病^[7]、肺纤维化^[8]、肝纤维化^[9]、多发性硬化^[10]、心肌炎^[11]、胰腺炎^[12]、以及皮下肿瘤^[13]和脑胶质瘤^[14]等疾病，这些研究通过尿液蛋白质组的方法寻找疾病早期的潜在生物标志物。

因此，在早期用非侵入性的方法寻找的生物标志物对于卵巢癌的早期诊断、病程监测和预后有重要意义。

发明内容