[发明专利]一种不对称转移氢化合成3,4-二氢嘧啶酮化合物的方法

权利要求书

1.一种不对称转移氢化合成3,4-二氢嘧啶酮的方法，其特征在于，所述方法以手性磷酸为催化剂，以取代的1,4-二氢吡啶为氢源，以取代的2-羟基嘧啶为底物，不称转移氢化合成3,4-二氢嘧啶酮，反应式如下：

式中：

R¹为C_1-7的烷基、苯基或含有取代基的苯环，所述的取代基为F、Cl、Me、MeO中的一种；

R²为MeO、EtO、Et₂N；

R³为Me、Et、^tBu；

R⁴为Me；

Ar为1-位萘基、苯或含有取代基的苯环，所述取代基为F、Cl、Me、MeO中的一种或二种；

手性磷酸(CPA)为

反应所用的有机溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯、1,4-二氧六环、苯、甲苯中的一种或两种混合。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，反应的反应温度为0～70℃。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法的反应步骤为：

氮气保护下，向加有取代的2-羟基嘧啶，取代的1,4-二氢吡啶和手性磷酸的Schlenk管中加入有机溶剂，搅拌反应15-24h后，直接柱层析得到相应的3,4-二氢嘧啶酮化合物；所述2-羟基嘧啶、1,4-二氢吡啶、手性磷酸的摩尔比为1:1.2:0.05。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的手性磷酸催化剂为：以手性联萘酚或八氢手性联萘酚为原料，将3,3’位碘化后，和相应的取代苯硼酸ArB(OH)₂经过Suzuki偶联制备得到的催化剂。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的反应为对2-羟基嘧啶不对称转移氢化合成3,4-二氢嘧啶酮化合物，R³为乙氧基，R⁴为甲基，催化剂为手性磷酸(S)-CPA，Ar为2,4,6-三异丙基苯基，有机溶剂为甲苯，温度为40℃，对映体过量94％。