[发明专利]具有高溶解度的布洛芬或其结构类似物经皮给药系统

说明书

本发明公开了一种具有高溶解度的布洛芬或其结构类似物经皮给药系统，包括高分子基质层，所述高分子基质层含有活性成份、压敏胶，和调控活性成份溶解度的化合物即第一高分子HPMCAS和第二高分子化合物；第二高分子化合物包括药学上可以接受的脂溶性高分子和/或两亲性高分子。本发明通过选择第一高分子HPMCAS和第二高分子化合物种类、用量和比例，能够选择性地调控布洛芬或其结构类似物在经皮给药系统中的溶解度、释放速度和经皮扩散速度。HPMCAS及第二高分子化合物的共同作用可以保持布洛芬或其结构类似物在高分子基质中的溶解状态，并能抑制布洛芬或其结构类似物的结晶，能够长期稳定保存。本发明生产工艺简便可控，经济。

技术领域

本发明属于经皮给药技术领域，具体涉及一种高溶解度布洛芬或其结构类似物的经皮给药系统。本发明利用第一高分子HPMCAS和第二高分子化合物选择性地调控布洛芬或其类似物在经皮给药系统中的溶解度、溶出速度及经皮扩散速度。第一高分子HPMCAS和第二高分子化合物并能抑制布洛芬或其类似物的结晶，能够长期稳定保存。

背景技术

苯丙酸类衍生物是非甾体抗炎药(NSAID，non-steroidal anti-inflammatorydrug)的一种。其中布洛芬自从1969年在英国首次上市以来，由于其良好的安全性和有效性，受到了广泛的使用，先后在英国、美国等多个国家被批准为OTC药物。其它布洛芬结构类似物，如萘普生、非诺洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、洛索洛芬也先后上市。布洛芬的化学结构如下：

布洛芬是白色结晶，水溶性差，能溶于一般有机溶剂，属于BCSII类药物即具有差的溶解性和好的透过性。目前广泛应用于用于止痛、退热和消炎，如治疗风湿性关节炎、退行性关节病、骨关节炎、强直性脊柱炎、局部疼痛以及小儿退热等方面。

布洛芬是目前唯一被世界卫生组织WHO和美国FDA共同推荐用于六个月以上儿童的退烧药，是公认的儿童首选抗炎药。布洛芬的半衰期为1.8-2.0小时，因此每天需要多次服药。另外，布洛芬本身固有的一些缺陷，比如具有令人不愉快的特殊气味、对食道的灼烧感以及明显的胃肠道刺激性。为了满足临床使用的需要，特别是为了满足儿童退热的临床急迫需求，减少用药次数，提高患者使用的依从性，需要开发一种可以长时间平稳给药的途径，来满足使用方便、快速起效、血药平稳，并期望每日给药一次。经皮给药是一种理想的满足布洛芬给药要求的手段。

现代经皮给药技术(transdermal drug delivery system，TDDS)主要是指药物以贴剂形式通过皮肤或粘膜吸收后在治疗局部部位或全身系统发挥药学作用的给药方式。经皮给药方式具有很多优点，如具有舒适、方便、长效缓释、无胃肠刺激和无首过效应、没有侵害性、能够减少服药的恐惧感及频繁服药的次数、避免口服吸收带来的血药浓度的波动性和更高的安全性。自从1979年首个东莨菪碱贴剂(Transderm )上市以来，人们为了开发更多具有治疗效果的经皮给药系统做了大量的尝试，到目前为止已有多个产品成功上市。

根据贴剂中活性成份和其它辅料的组合方式，贴剂一般可分类为储库型贴剂(reservoir systems)和胶药混合型贴剂(drug-in-adhesives)。其中胶药混合型是把活性成份均匀地溶解或分散在由一种或多种高分子材料以及药学上可用的其它辅料组成的半固体组合物中，形成均匀的高分子基质。如果所用高分子材料本身是压敏胶，那么高分子材料即起到药物的载体作用，又起到与贴敷部位皮肤的胶黏作用。

在设计胶药混合型高分子基质贴剂时需要考虑的因素主要有活性成份本身的性质及其载药量，高分子基质中每个组分的物理和化学性质，以及由所有组分形成的高分子基质的总体性能，贴剂生产和保存的外部环境条件，贴剂的使用部位及使用时间，需要达到的药物递送速度以及治疗效果，贴剂的佩戴能力等。