[发明专利]一种替硝唑有机药物超分子共晶及其制备方法在审
申请号: | 201811342193.3 | 申请日: | 2018-11-12 |
公开(公告)号: | CN109096202A | 公开(公告)日: | 2018-12-28 |
发明(设计)人: | 王磊;孙月昕;陈瑞欣;杨宇;刘艳茹;刘康 | 申请(专利权)人: | 青岛科技大学 |
主分类号: | C07D233/94 | 分类号: | C07D233/94;C07C51/43;C07C65/10 |
代理公司: | 北京细软智谷知识产权代理有限责任公司 11471 | 代理人: | 郭亚芳 |
地址: | 266000 山*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 替硝唑 有机药物 超分子 共晶 制备 前驱体 原料药 感染性疾病 共晶前驱体 生产成本低 生物利用度 商业应用 水杨酸类 药物活性 有机分子 研磨 厌氧菌 重现性 挥发 氢键 继承 治疗 | ||
1.一种替硝唑有机药物超分子共晶,其特征在于,所述替硝唑有机药物超分子共晶的基本结构单元是由一个替硝唑分子和一个水杨酸类有机分子构成,替硝唑与水杨酸类有机分子通过氢键连接。
2.根据权利要求1所述的替硝唑有机药物超分子共晶,其特征在于,所述替硝唑有机药物超分子共晶的基本结构单元由一个替硝唑分子与一个4-甲基水杨酸分子构成,分子式为C8H13N3O4S·C8H8O3。
3.根据权利要求2所述的替硝唑有机药物超分子共晶,其特征在于,所述替硝唑有机药物超分子共晶为三维超分子结构,所述三维超分子结构是由二维超分子结构在氢键C14-H14A…O6和C14-H14B…O6的作用下聚合连接而成,所述二维超分子结构是由相邻的一维超分子链通过分子间氢键C10-H10…O3和C13-H13A…O4连接而成,所述一维超分子链是由氢键C16-H16C…O4、O3-H3…O2和O1-H1…N2交替连接形成。
4.根据权利要求2所述的替硝唑有机药物超分子共晶,其特征在于,所述替硝唑-4-甲基水杨酸有机药物超分子共晶为三斜晶系,熔点为127-129℃,空间群为P-1,其轴长a=5.7197,b=11.0515,c=15.4804,轴角α=89.780,β=79.433,γ=77.183,Z=2,DX=1.415。
5.根据权利要求1所述的替硝唑有机药物超分子共晶,其特征在于,所述替硝唑有机药物超分子共晶的基本结构单元由一个替硝唑分子与一个5-氯水杨酸分子构成,分子式为C8H13N3O4S·C7H5Cl。
6.根据权利要求5所述的替硝唑有机药物超分子共晶,其特征在于,所述替硝唑有机药物超分子共晶为三维超分子结构,所述三维超分子结构是由二维超分子结构在氢键C13-H13B…O6的作用下聚合连接而成,所述二维超分子结构是由相邻的一维超分子链通过分子间氢键C13-H13A…O6连接而成,所述一维超分子链是由氢键C15-H15C…O4、C10-H10…O3和O1-H1…N2交替连接形成。
7.根据权利要求5所述的替硝唑有机药物超分子共晶,其特征在于,所述替硝唑有机药物超分子共晶为三斜晶系,熔点为154-158℃,空间群为P-1,其轴长a=5.8506,b=11.0083,c=15.0294,轴角α=92.248,β=101.203,γ=103.511,Z=2,DX=1.516。
8.根据权利要求1-7任一项所述的替硝唑有机药物超分子共晶的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)称取适量替硝唑和水杨酸类有机物混合,随后加入有机溶剂,得到混合溶液;
(2)将所述混合溶液进行恒温摇匀,随后将其置于室温环境下缓慢挥发溶剂,直至析出晶体,即得所述替硝唑有机药物超分子共晶。
9.根据权利要求8所述的替硝唑有机药物超分子共晶的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,当所述水杨酸类有机物为4-甲基水杨酸时,所述替硝唑、4-甲基水杨酸与有机溶剂的摩尔比为(1-2):(1-2):(2000-3000);步骤(2)中,将所述混合溶液放入摇床中,10-30℃下以100-300r/min摇0.5-1.5h;放置7-21天,得到晶体析出。
10.根据权利要求8所述的替硝唑有机药物超分子共晶的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,当所述水杨酸类有机物为5-氯水杨酸时,所述替硝唑、5-氯水杨酸与有机溶剂的摩尔比为(1-2):(1-2):(2000-3000);步骤(2)中,将所述混合溶液放入摇床中,10-30℃下以100-300r/min摇0.5-1.5h;放置7-21天,得到晶体析出。
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