[发明专利]一种替硝唑有机药物超分子共晶及其制备方法

说明书

本发明具体涉及一种替硝唑有机药物超分子共晶及其制备方法。本发明所述替硝唑有机药物超分子共晶选用原料药替硝唑作为药物活性成分，水杨酸类有机分子作为共晶前驱体。替硝唑与共晶前驱体通过氢键连接。将替硝唑与前驱体按照一定比例混合，采用研磨‑室温挥发的方法制备得到。本发明方法制备的替硝唑有机药物超分子共晶，在继承了传统原料药治疗厌氧菌所致的各种感染性疾病的疗效基础上，使其溶解性、稳定性和生物利用度都有明显提升。本发明所述有机药物超分子共晶的制备方法简便易行，条件温和且容易控制，重现性好，容易实现大规模的工业生产，生产成本低，具有极大的商业应用价值。

技术领域

本发明属于有机药物超分子技术领域，具体涉及一种替硝唑有机药物超分子共晶及其制备方法。

背景技术

1894年，德国早期化学家Hermann Emil Fischer(1902年诺贝尔化学奖获得者)提出“锁和钥匙”原理，认为主体和受体之间的结合必须具有选择性，可以认为是超分子化学概念的雏形。到1978年，超分子化学的概念由法国化学家Lehn首次提出。超分子化学，又被称为”超越分子的化学”，集中于分子的研究，通过非共价键作用形成的能自组装的高度有序的化学”。周公度在《结构化学基础》一书中给出这样的定义：超分子是指由两种或两种以上分子依靠分子间相互作用结合在一起的，组成复杂的、有组织的聚集体，保持一定的完整性，使它具有明确的微观结构和宏观特性。1987年，诺贝尔化学奖被授予给Donald J.Cram，Jean-Marie Lehn和Charles J.Pedersen三位科学家“为他们对分子高选择性的结构特异相互作用的发展和应用”。这使得超分子化学成为一个被广泛接受的化学学科。近年来，超分子化学已经广泛延伸到各个领域，包括：分子器件，分子传感器，气体吸附，纳米反应器，化学催化和药物传输等，因此超分子化学及其应用越来越受到各国科学家的重视。

无论是在自然界中(DNA，肽，糖类等)还是人造系统(多样的软材料，主客体体系结构，分子网络等)中，氢键是一种非常重要的非共价键相互作用。在各种非共价键作用中，氢键作用(能量一般为4～120kJ·mol¹)的一个很重要的特点是由于轨道的相互作用而具有高度的取向性，因此通过氢键能够设计和合成出具有特征给体或受体能力的功能团的分子晶体。由于其高度的取向性和丰富的形式，不仅对于生命活动也有重要的意义，而且在超分子化学中起着至关重要的作用。因此，基于氢键结合的超分子化合物的研究受到了高度的关注和重视。

近年来对药物超分子的研究已逐渐成为新药研发中的新的重要方向。在药物超分子体系中，其间的相互作用力一般是氢键、π-π键和分子间作用力，氢键键能远大于其他的几种作用力，所以氢键是药物超分子形成的最重要的作用力。在药物活性成分(API)中存在的一些官能团，有一些可以形成强健的超分子合成子比如酸-酸，酸-吡啶，酸-酰胺，酰胺-酰胺，酰胺-吡啶氮氧化物，O-H…O，O-H…N，N-H…O，N-H…N，为药物超分子的设计提供了很好的支持。已经上市的药物也很多用来药物超分子的研究，比如醋胺酚、阿司匹林、布洛芬、氟比洛芬片等。

药物活性成分(API)优先被制成固体口服制剂的形式比如药片或者胶囊由于它们的方便，成本效益和高的患者适应性。然而，一些具有高度理想的药理性质的候选药物可能会受限于他们不利的物理特性，比如低水溶性和严重的吸湿性。对于属于生物制药分类系统(BCS)II类(低溶解度和高渗透性)的药物活性成分(API)，提高溶解度对于改善其较差的吸收是非常有意义的。药物科学家们已经探索了不同的方法比如微粉化，在胶束溶液中增溶，形成盐和溶剂化物来改善给定的药物活性成分(API)较差的水溶性和稳定性。这些方法有的可以有效地提高溶解度和稳定性和药物活性成分的结晶度。