[发明专利]一种具有抗细菌和抗肿瘤活性的蒽醌二聚体类化合物的制备方法及其应用

说明书

本发明涉及具有抗细菌和抗肿瘤活性的蒽醌二聚体类化合物的制备方法及其应用，可有效解决制备具有抗细菌和抗肿瘤活性的蒽醌二聚体类化合物，实现制备抗细菌和抗肿瘤药物的问题，其解决的技术方案是，通过从白英中分离得到蒽醌二聚体Solanrubiellin A，体外抗细菌和抗肿瘤活性研究表明，本发明的蒽醌二聚体Solanrubiellin A对多种致病细菌，包括金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和粪肠球菌具有明显的抑制作用，同时对肺腺癌、结肠癌、宫颈癌、肝癌和急性早幼粒白血病等多种肿瘤具有明显的抑制活性，且可方便制备成多种药物剂型，方便临床使用。

技术领域

本发明涉及医药领域，特别是一种具有抗细菌和抗肿瘤活性的蒽醌二聚体类化合物的制备方法及其应用。

背景技术

恶性肿瘤是严重危害人类健康和生命的主要疾病之一。近年来随着城乡居民生活习惯和饮食结构的改变等多因素影响，胃癌和结肠癌等消化系统肿瘤的发病率在我国呈不断上升趋势。目前对原发性胃癌和结肠癌较为有效的治疗方法为手术治疗，由于患者在手术治疗过程中抵抗力下降，同时手术过程中侵入性操作较多，容易受到细菌感染，严重影响患者术后的切口愈合及康复进程，因此研究和开发兼具抗肿瘤和抗细菌双重作用的有效药物具有重要意义。

白英(Solanum lyratum)，别名白毛藤、毛风藤、千年不烂心，为茄科(Solanaceae)白英属多年生草本植物。首载于《神农本草经》，具有2000多年的药用历史，具有清热利湿、解毒消肿、抗癌等功效。临床上用于治疗各种癌症，对胃癌、肺癌、宫颈癌、肝癌、食道癌和结肠癌等具有较好的疗效。现代药理研究表明白英在抗肿瘤、抗过敏、提高机体免疫力、抑菌、抗炎、保肝等方面均具有较好的药理活性。自20世纪90年代开始，国内外学者对白英的化学成分进行了广泛研究，发现了多种化学成分，但多集中于其水溶性成分，其中以甾体生物碱类含量较大，文献报道较多，而对其脂溶性成分的研究报道较少，本发明涉及的化合物Solanrubiellin A是从白英脂溶性萃取部位分离得到的一个新的蒽醌二聚体类化合物，关于其制备方法以及抗细菌和抗肿瘤的活性研究尚未见文献报道。

发明内容

针对上述情况，为解决现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种具有抗细菌和抗肿瘤活性的蒽醌二聚体类化合物的制备方法及其应用，可有效解决制备具有抗细菌和抗肿瘤活性的蒽醌二聚体类化合物，实现制备抗细菌和抗肿瘤药物的问题。

本发明解决的技术方案是，该类化合物是从白英中分离得到的SolanrubiellinA，化学结构式为：

其制备方法为，包括以下步骤：

1)将干燥的白英全草粉碎成粗粉，加入白英全草6倍量的体积浓度为95％的乙醇溶液中，回流提取3次，提取温度为95℃，提取时间为2h，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩至无醇味，得到浓缩物；在浓缩物中加入蒸馏水混悬，得到浓缩物相对密度为1.1的混悬液，再依次用与混悬液等体积的石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯和正丁醇萃取，取二氯甲烷萃取液，减压回收溶剂，得到二氯甲烷萃取物；

2)取步骤1)得到的二氯甲烷萃取物经硅胶柱色谱初步分离，依次用体积比为30:1、20:1、10:1、5:1、1:1、0:1的石油醚-乙酸乙酯系统进行梯度洗脱，收集洗脱液，经薄层色谱(TLC)分析并合并相似流份，得到12个主流份Fr.1～Fr.12，其中流份Fr.8(石油醚-乙酸乙酯5:1洗脱部分)继续经硅胶柱层析，按照石油醚和乙酸乙酯体积比为10:1、7:1、5:1、3:1、2:1、0:1的洗脱梯度进行洗脱，得到6个亚流份Fr.8A～Fr.8F；

3)对步骤2)得到的亚流份Fr.8D(石油醚-乙酸乙酯3:1洗脱部分)经Sephadex LH-20柱色谱，以纯甲醇为洗脱剂洗脱，流速为0.5mL/min，收集黄色色带流份，加压浓缩，得到含有Solanrubiellin A的粗品；