[发明专利]一种识别AFP抗原短肽的T细胞受体及其编码序列

权利要求书

1.一种T细胞受体(TCR)，其特征在于，所述TCR能够与FMNKFIYEI-HLA A0201复合物结合；优选地，所述的TCR包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域，其特征在于，所述TCRα链可变域的CDR3的氨基酸序列为CATDAEGTYKYIF(SEQ ID NO:12)；和/或所述TCRβ链可变域的CDR3的氨基酸序列为CASSKDGSEAFF(SEQ ID NO:15)；

更优选地，所述TCRα链可变域的3个互补决定区(CDR)为：

αCDR1-TSINN(SEQ ID NO:10)

αCDR2-IRSNERE(SEQ ID NO:11)

αCDR3-CATDAEGTYKYIF(SEQ ID NO:12)；和/或

所述TCRβ链可变域的3个互补决定区为：

βCDR1-SGHNT(SEQ ID NO:13)

βCDR2-YYREEE(SEQ ID NO:14)

βCDR3-CASSKDGSEAFF(SEQ ID NO:15)。

2.如权利要求1所述的TCR，其特征在于，其包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域，所述TCRα链可变域为与SEQ ID NO:1具有至少90％序列相同性的氨基酸序列；和/或所述TCRβ链可变域为与SEQ ID NO：5具有至少90％序列相同性的氨基酸序列。

3.如权利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCR的α链和/或β链的C-或N-末端结合有偶联物；优选地，与所述T细胞受体结合的偶联物为可检测标记物、治疗剂、PK修饰部分或任何这些物质的组合；优选地，所述治疗剂为抗-CD3抗体。

4.一种多价TCR复合物，其特征在于，包含至少两个TCR分子，并且其中的至少一个TCR分子为上述权利要求中任一项所述的TCR。

5.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子包含编码上述任一权利要求所述的TCR分子的核酸序列或其互补序列；

优选地，所述的核酸分子包含编码TCRα链可变域的核苷酸序列SEQ ID NO：2；和/或

所述的核酸分子包含编码TCRβ链可变域的核苷酸序列SEQ ID NO：6。

6.一种载体，其特征在于，所述的载体含有权利要求5所述的核酸分子；优选地，所述的载体为病毒载体；更优选地，所述的载体为慢病毒载体。

7.一种分离的宿主细胞，其特征在于，所述的宿主细胞中含有权利要求6中所述的载体或染色体中整合有外源的权利要求5所述的核酸分子。

8.一种细胞，其特征在于，所述细胞转导权利要求5所述的核酸分子或权利要求6中所述载体；优选地，所述细胞为T细胞或干细胞。

9.一种药物组合物，其特征在于，所述组合物含有药学上可接受的载体以及权利要求1-3中任一项所述的TCR、权利要求4中所述的TCR复合物、权利要求5所述的核酸分子、或权利要求8中所述的细胞。

10.权利要求1-3中任一项所述的T细胞受体、或权利要求4中所述的TCR复合物或权利要求8中所述的细胞的用途，其特征在于，用于制备治疗肿瘤或自身免疫疾病的药物。