[发明专利]一种识别AFP抗原短肽的T细胞受体及其编码序列

说明书

本发明提供了一种能够特异性结合衍生自AFP抗原的短肽FMNKFIYEI的T细胞受体(TCR)，所述抗原短肽FMNKFIYEI可与HLA A0201形成复合物并一起被呈递到细胞表面。本发明还提供了编码所述TCR的核酸分子以及包含所述核酸分子的载体。另外，本发明还提供了转导本发明TCR的细胞。

技术领域

本发明涉及能够识别源自AFP抗原短肽的TCR及其编码序列，本发明还涉及转导上述TCR来获得的AFP特异性的T细胞，及他们在预防和治疗AFP相关疾病中的用途。

背景技术

AFP(αFetoprotein)也称α胎蛋白，是胚胎发育过程中表达的一种蛋白，是胚胎血清的主要成分。在发育过程中，AFP在卵黄囊及肝脏中有比较高的表达水平，随后被抑制。在肝细胞癌中，AFP的表达被激活(Butterfield et al.J Immunol.,2001,Apr 15；166(8):5300-8)。AFP在细胞内生成后被降解成小分子多肽，并与MHC(主组织相容性复合体)分子结合形成复合物，被呈递到细胞表面。FMNKFIYEI(SEQ ID NO:9)是衍生自AFP抗原的短肽，是AFP相关疾病治疗的一种靶标。

T细胞过继免疫治疗是将对靶细胞抗原具有特异性的反应性T细胞转入病人体内，使其针对靶细胞发挥作用。T细胞受体(TCR)是T细胞表面的一种膜蛋白，其能够识别相应的靶细胞表面的抗原短肽。在免疫系统中，通过抗原短肽特异性的TCR与短肽-主组织相容性复合体(pMHC复合物)的结合引发T细胞与抗原呈递细胞(APC)直接的物理接触，然后T细胞及APC两者的其他细胞膜表面分子就发生相互作用，引起一系列后续的细胞信号传递和其他生理反应，从而使得不同抗原特异性的T细胞对其靶细胞发挥免疫效应。因此，本领域技术人员致力于分离出对AFP抗原短肽具有特异性的TCR，以及将该TCR转导T细胞来获得对AFP抗原短肽具有特异性的T细胞，从而使他们在细胞免疫治疗中发挥作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种识别AFP抗原短肽的T细胞受体。

本发明的第一方面，提供了一种T细胞受体(TCR)，所述TCR能够与FMNKFIYEI-HLAA0201复合物结合。

在另一优选例中，所述的TCR包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域，所述TCRα链可变域的CDR3的氨基酸序列为CATDAEGTYKYIF(SEQ ID NO:12)；和/或所述TCRβ链可变域的CDR3的氨基酸序列为CASSKDGSEAFF(SEQ ID NO:15)。

在另一优选例中，所述TCRα链可变域的3个互补决定区(CDR)为：

αCDR1-TSINN(SEQ ID NO:10)

αCDR2-IRSNERE(SEQ ID NO:11)

αCDR3-CATDAEGTYKYIF(SEQ ID NO:12)；和/或

所述TCRβ链可变域的3个互补决定区为：

βCDR1-SGHNT(SEQ ID NO:13)

βCDR2-YYREEE(SEQ ID NO:14)

βCDR3-CASSKDGSEAFF(SEQ ID NO:15)。

在另一优选例中，所述TCR包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域，所述TCRα链可变域为与SEQ ID NO:1具有至少90％序列相同性的氨基酸序列；和/或所述TCRβ链可变域为与SEQ ID NO：5具有至少90％序列相同性的氨基酸序列。

在另一优选例中，所述TCR包含α链可变域氨基酸序列SEQ ID NO:1。

在另一优选例中，所述TCR包含β链可变域氨基酸序列SEQ ID NO:5。