[发明专利]甘露醇共晶辅料及其制备方法和用途

说明书

本申请公开了一种甘露醇共晶辅料，该甘露醇共晶辅料中含有甘露醇和氯化钙。此外，还公开了共晶辅料的制备方法和用途。本申请的共晶辅料提高了甘露醇的可压性并显著改善了氯化钙的吸湿性。

技术领域

本申请包括但不限于医药技术领域，具体涉及但不限于甘露醇与氯化钙的复合物及其制备方法和用途。

背景技术

甘露醇，化学式为C₆H₁₄O₆，是一种天然来源的糖醇，在医药领域具有非常广泛的应用：甘露醇在医药上是良好的利尿剂，可用于降低颅内压、眼内压；甘露醇可作为片剂用的赋形剂，甘露醇无吸湿性，干燥快，化学稳定性好，而且具有爽口、造粒性好等特点，适用于绝大多数片剂；而且，甘露醇因溶解时吸热，有甜味，对口腔有舒服感，故广泛用于咀嚼片的制造。但是，甘露醇作为片剂填充剂时可压性较差，当其用量稍大时易于引起粘冲和裂片，造成生产问题，这限制了其在片剂中的使用。

氯化钙，一种由氯元素和钙元素组成的盐，化学式为CaCl₂，氯化钙及其水合物和溶液在食品制造、建筑材料、医学和生物学等多个方面均有重要的应用价值。氯化钙也是一种药用辅料，可作为渗透压调节剂，由于其很大的吸湿性而在口服制剂中无法得到应用。

甘露醇较差的可压性以及氯化钙极强的的吸湿性限制了两者在固体制剂中的应用。

发明内容

以下是对本文详细描述的主题的概述。本概述并非是为了限制权利要求的保护范围。

本申请采用非化学合成的方法获得了甘露醇与氯化钙复合物(也称作甘露醇共晶辅料)，该复合物兼具良好的水溶性、较小的吸湿性和良好的可压性，克服了甘露醇可压性差和氯化钙吸湿性强的缺陷，可作为口服固体制剂中的一种新型药用辅料。

第一方面，本申请提供了一种甘露醇复合物，该甘露醇复合物含有甘露醇和氯化钙。

在本申请的实施方案中，在甘露醇复合物中，甘露醇与氯化钙通过非共价键结合相连接。

在本申请的实施方案中，所述的甘露醇为D-甘露醇。

在一些实施方案中，所述甘露醇复合物中甘露醇与氯化钙的摩尔比为1:(0.5-1.5)，优选地，为1:1。

在一些实施方案中，所述甘露醇复合物是水合物形式的。

在一些实施方案中，所述甘露醇复合物为结晶型的、部分结晶型的、无定形的、或多晶型的，优选地，为结晶型的。

在一些实施方案中，所述甘露醇复合物的通式为：(甘露醇)_x·(CaCl₂)_y·(H₂O)_z，这里，x、y和z各自独立地为摩尔数，x:y＝1:(0.5-1.5)，优选地，x:y＝1:1；x:z＝1:(1-5)，优选地，x:z＝1:2；更优选地，x:y:z＝1:1:2。

在优选的实施方案中，所述甘露醇复合物的通式为：(甘露醇)_x·(CaCl₂)_y·(H₂O)_z，这里，x:y:z＝1:1:2。换言之，所述的甘露醇复合物为甘露醇氯化钙二水合物。

在优选的实施方案中，所述的甘露醇复合物为甘露醇氯化钙二水合物，该甘露醇氯化钙二水合物是结晶型的，或者，甘露醇氯化钙二水合物是共晶型的。

在一些实施方案中，所述共晶型的甘露醇氯化钙二水合物，具有以下晶胞参数：

类别＝四方晶系；

空间群＝P4₃2₁2；