[发明专利]一种3-（2,2,2-三甲基肼）丙酸盐二水合物的制备技术的改进方法

权利要求书

1.一种3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸盐二水合物的制备技术的改进方法，其特征在于：取67g氢氧化钾90％加入470ml乙醇中溶解，温度降到18-20℃时加入121g 3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸甲酯溴盐温控18-20℃水解，温度降到2至4℃时抽滤沉淀，除无机沉淀物，用2*20ml乙醇洗涤，洗液和母液合并后加入一定量的NaOC₂H₅水溶液再通CO₂气体酸化至pH为8.2-8.5，滤去形成的沉淀，用2*20ml乙醇洗涤，合并洗液母液经检验还是有少量部分复盐乳状，因此母液里再加入一定量的NaOC₂H₅水溶液搅拌静放约15分钟乳状变清产生颗粒状沉淀，再抽滤出余下的无机盐，得到的清溶液减压浓缩，冷却结晶干燥得91g，3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸盐二水合物药物原料粗品94％，用异丙醇或乙醇重结晶，熔点在86-88℃，含量＞99.5％；硫酸灰分＜0.1％。

2.一种3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸盐二水合物的制备技术的改进方法，其特征在于：取67g氢氧化钾90％加入470ml乙醇中溶解，温度降到18-20℃时加入145g 3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸甲酯硫酸盐温控18-20℃水解，温度降到2至4℃时抽滤沉淀，除无机沉淀物，用2*20ml乙醇洗涤，洗液和母液合并通SO₂气体酸化至pH为8.2-8.5，滤去形成的沉淀，用2*20ml乙醇洗涤，合并洗液母液，母液里加入一定量的CaCl₂水溶液搅拌静放约15分钟乳状变清产生颗粒状沉淀，再抽滤出余下的无机盐，得到的清溶液减压浓缩，冷却结晶干燥得88g，3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸盐二水合物药物原料粗品95％，用异丙醇或乙醇重结晶，熔点在86-88℃，含量＞99.5％，硫酸灰分＜0.1％。

3.一种3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸盐二水合物的制备技术的改进方法，其特征在于：取71.5g氢氧化钾90％加入480ml乙醇中溶解，温度降到18-20℃时加入129g 3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸甲酯溴盐温控18-20℃水解，温度降到2至4℃时抽滤沉淀，除无机沉淀物，用2*20ml乙醇洗涤，洗液和母液合并加入19g NH₄NO₃水溶液，抽滤除无机沉淀物，用2*20ml乙醇洗涤，合并洗液母液，加压浓缩冷却结晶干燥得96g，3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸盐二水合物药物原料粗品94％，用异丙醇或乙醇重结晶，熔点在85-87℃，含量＞99.5％，硫酸灰分＜0.1％。

4.一种3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸盐二水合物的制备技术的改进方法，其特征在于：取33g氢氧化钾90％加入480ml乙醇中溶解，温度降到18-20℃时加入145g 3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸甲酯溴盐温控18-20℃水解，温度降到2至4℃时抽滤沉淀，除无机沉淀物，用2*20ml乙醇洗涤，洗液和母液合并加入33g NH₄NO₃水溶液，抽滤除无机沉淀物，用2*20ml乙醇洗涤，合并洗液母液，加压浓缩冷却结晶干燥得97g，3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸盐二水合物药物原料粗品93％，用异丙醇或乙醇重结晶，熔点在86-87℃，含量＞99.5％，硫酸灰分＜0.1％。

5.一种3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸盐二水合物的制备技术的改进方法，其特征在于：取33g氢氧化钾90％加入480ml乙醇中溶解，温度降到18-20℃时加入145g 3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸甲酯硫酸盐温控18-20℃水解，温度降到2至4℃时抽滤沉淀，除无机沉淀物，用2*20ml乙醇洗涤，洗液和母液合并加入18g(NH₄)HCO₃酸化，抽滤除无机沉淀物，用2*20ml乙醇洗涤，合并洗液母液，加压浓缩冷却结晶干燥得90g，3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸盐二水合物药物原料粗品94％，用异丙醇或乙醇重结晶，熔点在87-89℃，含量＞99.5％，硫酸灰分＜0.1％。