[发明专利]一种生物无菌乳膏药物的生产方法

说明书

本发明涉及生物药领域，具体涉及一种生物无菌乳膏药物的生产方法。本发明通过设计严密的无菌工艺路线，实现物料、设备、管道在线灭菌，物料的转移通过密闭无菌管道完成。通过在乳膏灌封机增加层流系统，使灌封区的洁净级别达到A级。通过控制工艺环境的洁净度和物料温度及环境温度，对生产工艺起到辅助作用。在工艺、物料、装置三者协同作用下真正实现无菌生物类乳膏药物的生产，弥补了生物类外用制剂生产的空白，更为重要的是，解决了生物药物活性易失活的难题，确保无菌工艺过程中生物药物的生物活性。

技术领域

本发明涉及生物药领域，具体涉及一种生物无菌乳膏药物的生产方法。

背景技术

生物类药物是指除用于疾病预防的疫苗类以外的其他用生物技术生产的药物，主要包括单克隆抗体类、细胞因子类、多肽类、干扰素等类型药物。目前市场上生物类药物主要以注射剂为主，但是随着科技发展和人类对疾病发病机理认识的提高，生物类药物的外用剂型也越来越具有独特的优势。比如一些皮肤性疾病、外粘膜类疾病通过皮肤和粘膜给药不仅能使药物的作用更直接高效，而且能大大减少药物的毒副作用。

按临床用药的要求，除烧伤用药膏需要无菌外，其他的皮肤和外粘膜用药并不要求无菌。比如一些中药外用乳膏制剂，制剂中允许有一定数量的细菌存在(称为限度菌)。但是生物类药物都是蛋白质类物质，细菌的存在可能会严重的破坏药物的有效成分，正是这个特性生物类外用药膏必须达到无菌的要求。现有技术中，临床上广泛使用的少数无菌外用膏剂都是采用最终高温灭菌工艺来保证无菌的。而生物类药物对热最敏感，高温灭菌对生物活性造成阻碍，这显然不适合生物无菌外用药物的生产。生物类无菌乳膏制剂药物的生产一直存在两大难题，其一是无菌工艺难题；其二是生物活性的保障难题。因此，本领域亟需一种用于生物类无菌乳膏药物的生产工艺。

发明内容

为弥补现有技术的不足，本发明提供一种生物无菌乳膏药物的生产方法，采用本发明的方法不仅能实现生物类药物的无菌生产，还能很好的保障药物的生物活性。

本发明采用以下技术方案：

(1)称取基质原料、辅料分别置于水相罐和油相罐中，水相物料在100-130℃灭菌处理15-30min，油相物料在100-160℃灭菌处理15-45min；然后经过无菌密闭管道送至乳化罐中进行乳化处理，形成乳化基质；

(2)将乳化基质温度降至25℃以下，取样检验，将含至少10wt％甘油的原料药溶液通过乳化罐进料口及无菌管道加入乳化罐中与乳化基质按照质量比1:40-1:50混合均匀，制备单抗乳膏；

(3)将步骤(2)制备的单抗乳膏经乳膏灌封机进行无菌灌封、包装、入库。

进一步的，水相物料在121℃灭菌处理20min，油相物料在150℃灭菌处理30min。

进一步的，所述原料药溶液的组分是：2mg/ml单克隆抗体、10-20％甘油、0.1MPBS。

进一步的，所述步骤(2)中，原料药溶液与乳化基质混合时，原料药溶液的温度是22-24℃。

进一步的，所述步骤(1)中，以乳化基质总质量计，油相罐中包含以下组分：二甲基硅油15～23％、液状石蜡8～12％、硬脂酸8～12％、十六醇0.8～1.2％、十八醇2.5～3.5％；水相罐中包含以下组分：甘油10～25％、平平加0.35～0.4％、柔软剂0.75～0.9％、羟苯乙酯0.1％、注射用水30～45％。

进一步的，所述步骤(1)中，以乳化基质总质量计，油相罐中包含以下组分：二甲基硅油20％、液状石蜡10％、硬脂酸10％、十六醇1％、十八醇3％；水相罐中包含以下组分：甘油20％、平平加0.36％、柔软剂0.84％、羟苯乙酯0.1％、注射用水34.7％。

所述原料药溶液的组分是：2mg/ml抗人白细胞介素-8、20％甘油、0.1MPBS。