[发明专利]一种虫螨腈的制备方法在审
申请号: | 201811354213.9 | 申请日: | 2018-11-14 |
公开(公告)号: | CN109438315A | 公开(公告)日: | 2019-03-08 |
发明(设计)人: | 严家庆;李丹丹;林楠 | 申请(专利权)人: | 江苏宝众宝达药业有限公司 |
主分类号: | C07D207/34 | 分类号: | C07D207/34 |
代理公司: | 北京汇信合知识产权代理有限公司 11335 | 代理人: | 孙腾 |
地址: | 226500 江苏省南通*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 环合反应 虫螨腈 制备 连续工业化生产 成虫 氯代反应 起始原料 溴代反应 甘氨酸 总收率 溴丙腈 氯苯 | ||
1.一种虫螨腈的合成方法,其特征在于该方法按如下步骤进行:
将2-溴丙腈溶于DMF中,通入氯气,在光照条件下发生氯代反应,制备中间体1;中间体1是2-溴-3-氯丙腈;
将PCPG溶于乙腈中,先向反应体现滴加三氯化磷,然后再通入TFAC发生一次环合反应,生成中间体2;PCPG是DL-对氯苯甘氨酸;TFAC是三氟乙酰氯;中间体2是2-三氟甲基-4-对氯苯基-3-恶唑啉-5-酮;
将中间体1的DMF溶液投入中间体2的反应液中,然后向体系滴加EDIPA发生二次环合反应,生成中间体3;EDIPA是二异丙基乙胺;中间体3是2-三氟甲基-4-腈-5-对氯苯基吡咯;
向中间体3反应液中同时滴加溴素和EDIPA发生溴代反应。
2.反应结束后得到中间体4的反应液;中间体4是2-三氟甲基-3-溴-4-腈-5-对氯苯基吡咯;
将中间体4的反应液减压蒸馏脱除乙腈溶剂,然后加入甲苯和水,搅拌后静置分层,保留有机相,得到中间体4的甲苯溶液;将DEM加入中间体4的甲苯溶液中,滴加EDIPA进行烷基化反应,反应结束后生成虫螨腈反应液;DEM是氯甲基乙氧基醚。
3.根据权利要求1中所述的一种虫螨腈的合成方法,其特征在于,所述的氯代反应中以2-溴丙腈为原料,在光照条件下生成中间体1。
4.根据权利要求1中所述的一种虫螨腈的合成方法,其特征在于,所述的一次环合反应中以TFAC为酰化试剂,三氯化磷为脱水剂。
5.根据权利要求1中所述的一种虫螨腈的合成方法,其特征在于,所述的二次环合反应中以中间体1为环合剂,以EDIPA为缚酸剂。
6.根据权利要求1中所述的一种虫螨腈的合成方法,其特征在于,所述的溴代反应中以EDIPA作为催化剂,且催化剂与溴素同时滴加到反应体系中。
7.根据权利要求1中所述的一种虫螨腈的合成方法,其特征在于,所述的烷基化反应中以EDIPA作为缚酸剂。
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