[发明专利]一种虫螨腈的制备方法

说明书

本发明公开了一种虫螨腈的制备方法。其特征在于：以2‑溴丙腈、DL‑对氯苯甘氨酸为起始原料，经过氯代反应、一次环合反应、二次环合反应、溴代反应、烷基化反应合成虫螨腈。本方法最大的优点在于操作简便，易连续工业化生产，产品总收率不低于85%，纯度高于99.5%。

技术领域

本发明涉及虫螨腈及其中间体的制备领域，具体涉及一种虫螨腈的制备方法。

背景技术

虫螨腈化学名称为4-溴-2-对氯苯基-3-腈-1-乙氧甲基-5-三氟甲基吡咯，是一种新型吡咯类杀虫剂，对各种钻蛀、吮吸、咀嚼口器害虫及螨虫具有高效杀灭作用。昆虫在取食或接触后，在昆虫体内把多功能氧化酶转变为具有杀虫活性化合物，其靶标是昆虫体细胞中的线粒体，使细胞合成因缺少能量而停止生命功能，最终导致害虫死亡。以往虫螨腈的制备方法，副产物多，收率低。

发明内容

本发明的目的在于提供一种虫螨腈的制备方法。采用本工艺可合成纯度 99.5％以上的虫螨腈原料药，为达上述目的，主要采用以下技术方案：

(1)中间体1的制备：将0.757倍量的3-溴丙腈溶于0.789倍量的DMF中，在光照条件下缓慢通入0.404倍量的氯气，0-15℃反应结束后得到中间体1(2-溴 -3-氯丙腈)的反应液，室温保存备用。

(2)中间体2的制备：将1.0倍的PCPG(DL-对氯苯甘氨酸)溶于3.5倍量的乙腈中，在滴加0.251倍量的三氯化磷后，将0.726倍量的三氟乙酰氯气体缓慢通入反应体系中，15-30℃反应结束后得到中间体2(2-三氟甲基-4-对氯苯基-3- 恶唑啉-5-酮)的反应液，室温保存备用。

(3)中间体3的制备：将中间体1的反应液加入到中间体2反应液中，然后向反应体系滴加1.15倍量的EDIPA(二异丙基乙胺)，20-30℃反应结束后得到中间体3(2-三氟甲基-4-腈-5-对氯苯基吡咯)的反应液，室温保存备用。

(4)中间体4的制备：将0.842倍量的溴素和1.023倍量的EDIPA(二异丙基乙胺)同时滴加到中间体3的反应液中，10-15℃反应结束后得到中间体4(2- 三氟甲基-3-溴-4-腈-5-对氯苯基吡咯)的反应液，室温保存备用。

(5)虫螨腈的制备：将中间体4的反应液溶剂乙腈减压蒸馏脱除，加入3.5倍量的甲苯，5.0倍量的水洗涤有机相。将0.535倍量的DEM(氯甲基乙氧基醚) 加入到有机相中，向反应体现滴加0.765倍量的EDIPA(二异丙基乙胺)。20-30℃反应结束后得到虫螨腈的反应液。

(6)产品结晶：用5.0倍量的水洗涤虫螨腈反应液，然后蒸馏除去甲苯溶剂，蒸馏结束后加入7.0倍甲醇，加热至回流，缓慢冷却结晶，过滤，滤饼烘干即得到虫螨腈产品，纯度在99.5％以上，总收率不低于85％。

本发明的优点在于：副反应少，总收率高，产品纯度在99.5％以上。中间体不需要单独纯化处理，适合规模化连续生产。本发明使用TFAC(三氟乙酰氯) 作为酰化试剂，三氯化磷作为脱水剂使一次环合反应转化率和原料利用率都很高。用2-溴-3-氯丙腈代替传统的2,3-二氯丙腈作为环合剂，使二次环合反应更加容易进行，副反应显著较少。在溴代反应中，选择EDIPA(二异丙基乙胺)作为反应催化剂，并且将催化剂与溴素同时滴加，使溴代反应更加充分，溴素用量大幅减少。在整个合成工艺中使用沸点更高、疏水性更好的EDIPA(二异丙基乙胺)代替传统的三乙胺，使缚酸效果更好，同时有机碱的回收利用率大幅提高，工艺更加环保。采用本工艺合成的虫螨腈原料药纯度可达到99.5％以上，高于绝大部分市场在售产品纯度(97.0％)，适合高端虫螨腈制剂的生产。本合成工艺的另外一大优点在于不需要对中间体进行单独纯化处理，所有中间体都在溶剂中转移，直至最终过滤出固体状产品，非常适合规模化工业生产。以下使本工艺的化学合成路线：

具体实施方式