[发明专利]抗头颈部癌肿瘤药物的筛选模型

说明书

本发明公开了一种抗头颈部癌肿瘤药物的筛选模型，其构建的具体步骤包括：1)采用醋酸电浆将中空纤维反应器表面改制，灭菌处理；2)分离头颈部癌肿瘤单细胞；3)将头颈部癌肿瘤单细胞植入中空纤维反应器内，进行细胞贴附培养；4)确定目标药物，以健康小鼠为给药对象，取中空纤维反应器植入小鼠背部，24h后建立小鼠头颈部癌肿瘤病理模型；5)将目标药物施用于小鼠头颈部癌肿瘤病理模型，每隔2天给药一次，构建抗头颈部癌肿瘤药物的筛选模型。本发明可快速进行抗头颈部癌肿瘤药物药效评价，极大地缩短了传统小鼠异种移植模型的药效实验所需的时间，从实验到结果不超过20天，并可降低临床实验成本，易于推广。

技术领域

本发明涉及药物药效筛选领域，特别涉及一种抗头颈部癌肿瘤药物的筛选模型。

背景技术

头颈部肿瘤包括颈部肿瘤、耳鼻喉科肿瘤以及口腔颌面部肿瘤三大部分。颈部肿瘤在综合性医院属于普通外科，比较常见的就是甲状腺肿瘤；耳鼻喉科肿瘤常见的有喉癌、副鼻窦癌等；口腔颌面部肿瘤常见的为各种口腔癌，如舌癌、牙龈癌、颊癌等。因此，头颈部所发生的肿瘤，其原发部位和病理类型之多，居全身肿瘤之首。而头颈部肿瘤复发或转移患者的中位生存期仅约6个月。一线治疗失败后的患者生存期急速下降，通常在3个月内死亡。化疗是目前对晚期转移性癌症患者的一种主要治疗方式，但由于化疗药物均缺乏肿瘤细胞特异性，在杀伤肿瘤细胞的同时，也杀伤大量骨髓及其他增殖旺盛正常细胞，有较严重的不良反应。同时传统的化疗方法在进行多次化疗后容易产生耐药性，这会影响化疗效果。由此针对患者个体化精准医疗需求越来越迫切。个体化精准医疗一方面提高治疗的精确性，另一方面也可以有效地降低患者用药的随机性和盲目性，从而减轻患者用药的伤害。近年来，与临床病人用药疗效相关性高的动物模型为病人来源肿瘤移植物模型(patient-derivedxenograft model，PDX模型)广泛应用于精准医疗中，但是目前传统小鼠异种移植模型具有建构复杂、时间过长、花费昂贵以及存在临床应用性不足的问题。

发明内容

针对上述现有的抗头颈部癌肿瘤筛选药物模型建构复杂、时间过长、费用昂贵以及临床应用性不足的问题，本发明提供一种抗头颈部癌肿瘤药物的筛选模型。

为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：

一种抗头颈部癌肿瘤药物的筛选模型，其中，其构建的具体步骤包括：

1)采用醋酸电浆将中空纤维反应器表面改制5～15min，灭菌处理10～30min；

2)将头颈部癌细胞株或头颈部癌病患肿瘤组织进行消化处理，获得头颈部癌肿瘤单细胞；

3)将头颈部癌肿瘤单细胞植入中空纤维反应器内，封口，并将中空纤维反应器放入培养皿中，加入RPMI-1640培养基，进行细胞贴附培养，1～3天后将中空纤维反应器取出，待用；

4)确定目标药物，以健康小鼠为给药对象，取步骤3)获得的中空纤维反应器植入健康小鼠背部，24h后建立小鼠头颈部癌肿瘤病理模型；

5)将目标药物施用于小鼠头颈部癌肿瘤病理模型，每隔1～2天给药一次，于给药2天、4天、8天、10天取出中空纤维反应器，检测头颈部癌肿瘤单细胞活性，并以头颈部癌肿瘤单细胞活性作为评价抗头颈部癌肿瘤药物的指标，由此完成对所述抗头颈部癌肿瘤药物的筛选模型的构建过程。

优选的是，所述的抗头颈部癌肿瘤药物的筛选模型，其中，所述中空纤维反应器包括多根平行排列的中空纤维管；每个所述中空纤维管表面均分布有多个孔洞。

优选的是，所述的抗头颈部癌肿瘤药物的筛选模型，其中，所述中空纤维管的直径为70～100μm，壁厚为2～4μm，长度为3～5cm。

优选的是，所述的抗头颈部癌肿瘤药物的筛选模型，其中，所述中空纤维反应器的尺寸为3cm×0.5cm～5cm×0.5cm；所述孔洞的直径为100～300nm。