[发明专利]一种齐墩果酸接枝的壳聚糖载药纳米颗粒及其制备和应用

权利要求书

1.一种齐墩果酸接枝的壳聚糖载药纳米颗粒，其特征在于，所述纳米颗粒为：FA-CS-g-OA负载DOX，其中FA-CS-g-OA的结构式为：

式中n＝50～100。

2.一种齐墩果酸接枝的壳聚糖载药纳米颗粒的制备方法，包括：

(1)将叶酸FA经EDC和NHS活化，将活化后的FA加到溶有壳聚糖的醋酸缓冲液中，避光搅拌，透析，冻干，得到接枝叶酸的壳聚糖FA-CS，其中FA、EDC和NHS的摩尔比为1:1～1.5:1～1.5，叶酸FA与壳聚糖的摩尔比为500:1～100:1；

(2)在DMAP的存在下，将步骤(1)中FA-CS溶解在吡啶中，加入齐墩果酸OA，搅拌反应，纯化，得到接枝齐墩果酸的叶酸壳聚糖纳米颗粒FA-CS-g-OA，冻干，其中FA-CS、DMAP、吡啶和OA的摩尔比为1:0.00001～1:0.01～1:400～0.0001；

(3)将步骤(2)中冻干后的FA-CS-g-OA溶于水中，将DOX溶解于有机溶剂中，将得到的FA-CS-g-OA溶液和DOX溶液一起密封在透析袋中透析，离心，得到齐墩果酸接枝的壳聚糖载药纳米颗粒FA-CS-g-OA@DOX，其中FA-CS-g-OA溶液浓度为8～15mg/mL，DOX溶液浓度为1～3mg/mL，FA-CS-g-OA与DOX的摩尔比为4:1～6:1。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)中将叶酸FA经EDC和NHS活化具体为：将叶酸FA、EDC和NHS加入到无水DMSO溶液中，在室温下搅拌0.5～2h。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)中醋酸缓冲液浓度为0.8～1.5％w/v；溶有壳聚糖的醋酸缓冲液pH值为4～5；避光搅拌为：室温下避光搅拌过夜。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)中透析为：用MWCO＝3000～5000的透析袋在1.0mM NaOH溶液中透析70～80小时。

6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中搅拌反应温度为室温，搅拌反应时间为2～5h。

7.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中纯化具体为：旋转蒸发掉溶剂，得到的沉淀物溶解在丙酮中，用水冲洗三次。

8.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)中透析袋是用Mw＝8000～10000Da的透析袋；透析温度为20～30℃，透析时间为40～50℃。

9.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)中有机溶剂为DMSO；离心为：5000～8000rpm离心20～40分钟。

10.一种如权利要求1所述的齐墩果酸接枝的壳聚糖载药纳米颗粒的应用。