[发明专利]一种取代的双芳香基酰胺化合物及其制备方法和应用有效
申请号: | 201811361076.1 | 申请日: | 2018-11-15 |
公开(公告)号: | CN109503518B | 公开(公告)日: | 2021-03-30 |
发明(设计)人: | 胡来兴;刘永华;彭宗根;李健蕊;谭佳丽;武燕彬 | 申请(专利权)人: | 中国医学科学院医药生物技术研究所 |
主分类号: | C07D295/135 | 分类号: | C07D295/135;C07C235/56;C07D207/14;C07D205/04;C07D213/75;C07C237/40;C07D265/30;C07C237/44;A61K31/495;A61K31/167;A61K31/40;A61K31/397;A61K31/5375 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 取代 芳香 基酰胺 化合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种取代的双芳香基酰胺化合物或其药用可接受的盐,其具有式[1]的结构或者为N-(3-三氟甲基-4-((3,5-二甲基-吗啉-1-基)-亚甲基)苯基)-3-硝基-4-(3-氯-丙氧基)-苯甲酰胺:
式[1]
其中,
R1独立地选自卤素取代或未取代的C1-6直链烷基或C3-6支链烷基;
R2独立地选自-NO2;
R3独立地选自-CF3;
R4独立地选自式[a]-式[c]所示的基团;
X选自碳原子;
、、
式[a] 式[b] 式[c]
Ra和Rb独立地选自C1-6直链烷基。
2.权利要求1所述的取代的双芳香基酰胺化合物或其药用可接受的盐的制备方法,包括以下步骤:
式[2]所示的化合物和式[3]所示的化合物发生缩合反应,生成式[1a]所示的化合物,
其中,
R1、R3、R4以及X与权利要求1中的定义相同;
Rc选自-NO2;
式[1a]所示的化合物与权利要求1中式[1]所示的化合物相同。
3.根据权利要求2所述的取代的双芳香基酰胺化合物或其药用可接受的盐的制备方法,其中,还包括按照如下方法制备式[3]所示的化合物:
式[4]所示的化合物经卤代反应得到式[5]所示的化合物;
式[5]所示的化合物与R4H发生取代反应,生成式[6]所示的化合物;
式[6]所示的化合物经加氢还原,生成式[3]所示的化合物;
其中,X1为卤素原子。
4.根据权利要求2所述的取代的双芳香基酰胺化合物或其药用可接受的盐的制备方法,其中,还包括制备式[2]所示的化合物的步骤:
式[7]所示的化合物发生取代反应,生成式[8]所示的化合物;
式[8]所示的化合物发生水解反应生成式[2]所示的化合物;
5.根据权利要求2所述的取代的双芳香基酰胺化合物或其药用可接受的盐的制备方法,其中,所述缩合反应中的缩合剂为1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶。
6.权利 要求1所述的取代的双芳香基酰胺化合物或其药用可接受的盐在制备抗丙肝药物中的应用。
7.一种抗丙肝药物组合物,其包括作为抗丙肝有效成分的权利要求1所述的取代的双芳香基酰胺化合物或其药用可接受的盐,还包括药剂学上可接受的药物辅料。
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