[发明专利]一种取代的双芳香基酰胺化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种取代的双芳香基酰胺化合物及其制备方法和应用，该取代的双芳香基酰胺化合物或其药用可接受的盐，其具有式[1]的结构，R₁独立地选自氢、取代或未取代的C_1－12直链烷基、C_3－12支链烷基或C_3－12环烷基；R₂独立地选自‑NO₂、‑NH₂、‑NHCOR₅、‑CF₃、‑NHSO₂NH₂；R₃独立地选自氢、‑CF₃、‑F、‑CN、‑NH₂；R₄独立地选自氢、取代或未取代的杂环基；X独立地选自氢原子或氮原子。本发明提供的取代的双芳香基酰胺化合物或其药用可接受的盐具有抗丙肝病毒的活性。

技术领域

本发明涉及一种化合物，尤其涉及一种取代的双芳香基酰胺化合物及其制备方法和应用。

背景技术

丙型肝炎(丙肝)是由丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus，简称：HCV)引起的一种肝脏疾病。该病毒可造成急性或慢性肝炎，其严重程度从持续几周的轻微病症到终身严重疾病不等。急性丙肝病毒感染通常没有症状，且仅在十分罕见情况下才会导致危及生命的疾病，约有15％-45％的感染者不经任何治疗即可在感染6个月之内自行清除病毒，其余55％–85％的感染者会发生慢性丙肝病毒感染。在这些慢性丙肝病毒感染者中，20年内出现肝硬化的危险为15％–30％。截止2015年，全球统计约有7100万人受到丙肝感染。聚乙二醇干扰素ɑ和利巴韦林联合用药是目前传统的治疗丙肝感染的药物，但对于HCV-基因-1型感染的治愈率只有20-40％，同时伴随贫血，中性粒细胞减少，抑郁等副作用。特拉匹韦(Telaprevir,VX-950)和波普瑞韦(boceprevir)是近几年疗效较好的针对基因1型NS3/4A蛋白酶的抗HCV药物，但也出现了耐药的问题。因此，仍然需要进行具有新作用靶点和新化学实体的抗HCV药物的研究。

APOBEC3G(hA3G)酶为载脂蛋白B信使RNA编辑酶催化多肽样蛋白家族的一员，具有抗逆转录酶病毒的作用，其编码产生的蛋白对VIF基因缺陷型HIV-1具有抑制作用。近年来发现感染HCV或HBV/HCV共感染患者较非感染者体内有较高的hA3G表达，并且IFN-α能够上调hA3G的表达量，推测hA3G能够参与宿主防御系统，抵抗HCV的感染，随后研究证实hA3G是宿主细胞内拮抗HCV复制的限制性因子，提高细胞内hA3G的含量，或加入hA3G的稳定剂均可抑制HCV的感染，因此，hA3G介导的宿主抗病毒机制可以作为一个新策略去发现广谱的抗HCV或HCV/HIV-1共感染的药物。

因此，研究一种针对新靶点hA3G的抗HCV的化合物，对治疗HCV具有十分重要的意义，能够为临床提供更加有效的新型抗HCV药物。

发明内容

本发明提供一种取代的双芳香基酰胺化合物或其药用可接受的盐，其具有抗丙肝病毒的活性。

本发明还提供一种上述取代的双芳香基酰胺化合物或其药用可接受的盐的制备方法，合成路线简单，成本较低。

本发明还提供一种上述取代的双芳香基酰胺化合物或其药用可接受的盐在制备抗丙肝药物中的应用，具有较强的抗丙肝活性。

本发明还提供一种抗丙肝药物组合物，包含上述取代的双芳香基酰胺化合物或其药用可接受的盐作为活性成分。

本发明提供一种取代的双芳香基酰胺化合物或其药用可接受的盐，其具有式[1]的结构：

其中，

R₁独立地选自氢、取代或未取代的C_1－12直链烷基、C_3－12支链烷基或C_3－12环烷基；