[发明专利]一种三氮唑嘧啶酮制备方法

说明书

本发明属于有机合成技术领域，尤其公开了一种三氮唑嘧啶酮制备方法，包括以下步骤，在相转移催化剂的作用下，嘧啶三唑、溴丙烷、无机碱于有机溶剂中进行反应，反应温度为20‑170℃，反应时间为4‑8h，加入水和乙酸乙酯进行溶解固体，分液后进行乙酸乙酯萃取，合并萃取液进行蒸干，之后加入乙醇加热溶解固体，冷却结晶，抽滤，洗涤，滤液进行浓缩，冷却结晶，抽滤洗涤，合并产品，得到产品。本发明直接结晶出料就可以得到产品质量好、含量高，可达99.5％，收率高，可达83.5％‑86.5％，反应条件更加稳定、温和，操作简化。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种三氮唑嘧啶酮制备方法。

背景技术

本发明属于有机合成方法技术领域，更具体地，涉及一种相转移催化高收率合成2-氨基-6-甲基-4-正丙基-4,5-二氢-[1,2,4]三氮唑-[1,5]并嘧啶-5-酮的合成制备方法。

PP796中文名称是三氮唑嘧啶酮，是一种白色晶状固体，其化学名称为2-氨基-6-甲基-4-正丙基-4,5-二氢-[1,2,4]三氮唑-[1,5]并嘧啶-5-酮，分子式为C₉H₁₃N₅O，结构式如下：

PP796是一种重要的有机合成和医药中间体，可用于合成许多衍生产品。例如，其在医药上是一种重要的医用和兽用活性催吐剂成份，也可用于预防支气管痉挛和合成减肥药等。此外，PP796还可作为解毒剂用于快速接触型除草剂百草枯，以解除百草枯对人体存在的毒性，从而保护使用人群。

目前，现有技术中PP796的合成通常是采用以下方法：以甲基丙烯酸甲酯为起始原料，先经溴加成制成二溴化物，再与甲醇钠进行醚化反应制备醚化物3,3-二甲氧基-2-甲基丙酸甲酯，上述醚化物经催化裂解制成双甲酯3-甲氧基-2-甲基丙烯酸甲酯。单氰胺与二硫化碳在碱性条件下缩合制备磺酸钠盐，后与硫酸二甲酯经甲基化反应合成二氰酯，二氰酯与正丙胺经缩合反应制备氰亚胺基-N-正丙基-S-甲基-硫氮杂碳酸酯后，再与水合肼反应合成正丙唑，正丙唑与苯甲醛在催化剂作用下进行醛缩反应，生成醛缩物3-苯甲醛缩亚氨基-5-正丙胺基-1,2,3-三氮唑；醛缩物在缚酸剂作用下与双甲酯催化闭环反应生成环合物，环合物在盐酸中水解脱去苯甲醛即得到三氮唑嘧啶酮PP796。但该法路线较长，耗时较多，工艺复杂，成本高，且总收率较低(55％)，不适于工业生产。

经检索，关于嘧啶三唑的合成方法已有相关报道。如，美国专利US6570014B1公开了一种三唑嘧啶类化合物的制备方法，其反应式如下：