[发明专利]作为双重组胺H1和组胺H4受体配体的新的苯并咪唑衍生物

权利要求书

1.一种式(II)的对映体以及其药学上可接受的盐、互变异构体、水合物和溶剂化物，

其中：

*表示呈现出确定立体化学的不对称碳；

X表示H或F；

R1、R2、R3和R4相同或不同，独立地表示H、卤素、烷基或烷氧基；

其中，X、R1、R2、R3和R4中的一个不为H。

2.根据权利要求1所述的对映体，其中：

X表示F；

R1、R2、R3和R4相同或不同，独立地表示H、卤素、烷基或烷氧基。

3.根据权利要求1或2所述的化合物，为(S)对映体。

4.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，选自由以下项所组成的组：

(S)-2-[(1H-苯并咪唑-2-基)(1-甲基哌啶-4-基氧基)甲基]-6-氟苯酚；

(S)-2-[(1H-苯并咪唑-2-基)(1-甲基哌啶-4-基氧基)甲基]-6-氟苯酚，盐酸盐，一水合物；

(S)-2-[(5-氯代-4-氟代-1H-苯并咪唑-2-基)(1-甲基哌啶-4-基氧基)甲基]苯酚；

(S)-2-[(4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)(1-甲基哌啶-4-基氧基)甲基]苯酚；

(S)-2-[(5-氟代-1H-苯并咪唑-2-基)(1-甲基哌啶-4-基氧基)甲基]苯酚；

(S)-2-[(4-氯代-1H-苯并咪唑-2-基)(1-甲基哌啶-4-基氧基)甲基]苯酚；

(S)-2-[(5-氯代-4-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)(1-甲基哌啶-4-基氧基)甲基]苯酚；

(S)-2-[(1H-苯并咪唑-2-基)(1-甲基哌啶-4-基氧基)甲基]-6-氟苯酚，盐酸盐；

(S)-2-[(1H-苯并咪唑-2-基)(1-甲基哌啶-4-基氧基)甲基]-6-氟苯酚，(R)-对-甲基扁桃酸酯。

5.一种制备根据权利要求1至4中任一项所述的式(II)的化合物的方法，所述方法包括：对相应的外消旋混合物进行对映体分离的步骤。

6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述外消旋体通过以下来制备：

通过式(III)的化合物与式(IV)的化合物的酯化反应

或者，通过式(V)的化合物的甲基化：

其中，X、R1、R2、R3和R4如权利要求1至4中任一项所限定。

7.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物在制备用于治疗和/或预防炎性疾病的药物组合物中的用途。

8.根据权利要求7所述的用途，其中，所述炎性疾病选自：过敏性休克、呼吸道炎症和过敏性疾病、成人呼吸窘迫综合征、急性呼吸窘迫综合征、呼吸道感染、支气管炎、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺病、囊性纤维化、哮喘、肺气肿、鼻炎、鼻漏、慢性鼻窦炎、过敏症、过敏引起的气道反应、过敏性鼻炎、病毒性鼻炎、非过敏性鼻炎、常年和季节性鼻炎、结膜炎、过敏性结膜炎、耳炎、鼻息肉、咳嗽、眼部瘙痒、慢性荨麻疹、湿疹、痒疹、皮肤瘙痒、渗出性红斑、鼻塞、过敏性充血；生殖泌尿道疾病，例如：女性和男性性功能障碍、膀胱过度活动症、尿失禁、膀胱过度活动、良性前列腺增生和下尿路综合征；皮肤病，例如：皮炎、特应性皮炎，和牛皮癣，和皮肤瘙痒；瘙痒症、皮肤切口式的术后疼痛、过敏性皮肤病/瘙痒和炎症、过敏性接触性皮炎、与肝或肾功能不全有关的瘙痒；心血管系统疾病，包括：血栓栓塞性疾病、动脉粥样硬化、心肌梗死、心绞痛、心肌缺血、心律失常、外周动脉闭塞性疾病、肺栓塞、深静脉血栓形成、低血压、肺动脉高压、血管性水肿、恶性高血压、心功能不全、心脏或肾功能衰竭、中风和肾功能障碍；胃肠道疾病，包括：炎性肠病、克罗恩病、溃疡性结肠炎；肠道过敏症、食物过敏症、炎症后内脏超敏反应、腹膜炎；自身免疫疾病，包括：类风湿性关节炎、多发性硬化症、狼疮、骨关节炎关节疼痛、一般炎症；癌症；疼痛，神经性疼痛、慢性高嗜酸性粒细胞、与肥大细胞增殖相关的慢性疾病；淋巴疾病。