[发明专利]一种多氟取代芳联杂环类化合物的制备工艺

权利要求书

1.一种多氟取代芳联杂环类化合物的制备工艺，其特征在于：采用叔丁基 (3S,4S)-3-氨基-4-(3,4-二氟苯基)哌啶-1-羧酸酯对甲苯磺酸盐为原料，经游离，得到叔丁基 (3S,4S)-3-氨基-4-(3,4-二氟苯基)哌啶-1-羧酸酯，再与2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯甲酸进行缩合反应，再脱保护基，最终与L-苹果酸成盐，得到4-(1-甲基-1H-吡唑-基)-N-((3S,4S)-4-(3,4-二氟苯基)哌啶-3-基)-2-氟苯甲酰胺 L-苹果酸盐；所述叔丁基 (3S,4S)-3-氨基-4-(3,4-二氟苯基)哌啶-1-羧酸酯的手性纯度大于98%。

2.根据权利要求1所述的多氟取代芳联杂环类化合物的制备工艺，其特征在于，包括：

（1）将叔丁基 (3S,4S)-3-氨基-4-(3,4-二氟苯基)哌啶-1-羧酸酯对甲苯磺酸盐利用碱游离，得到叔丁基 (3S,4S)-3-氨基-4-(3,4-二氟苯基)哌啶-1-羧酸酯；

（2）叔丁基 (3S,4S)-3-氨基-4-(3,4-二氟苯基)哌啶-1-羧酸酯与2-氟-4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯甲酸缩合得到叔丁基(3S,4S)-4-(3,4-二氟苯基)-3-(2-氟-4-(1-甲基1H-吡唑-5-基)苯甲酰氨基)哌啶-1-羧酸酯；

（3）叔丁基(3S,4S)-4-(3,4-二氟苯基)-3-(2-氟-4-(1-甲基1H-吡唑-5-基)苯甲酰氨基)哌啶-1-羧酸酯在酸性条件下脱保护，得到4-(1-甲基-1H-吡唑-基)-N-((3S,4S)-4-(3,4-二氟苯基)哌啶-3-基)-2-氟苯甲酰胺；

（4）4-(1-甲基-1H-吡唑-基)-N-((3S,4S)-4-(3,4-二氟苯基)哌啶-3-基)-2-氟苯甲酰胺与L-苹果酸成盐得到4-(1-甲基-1H-吡唑-基)-N-((3S,4S)-4-(3,4-二氟苯基)哌啶-3-基)-2-氟苯甲酰胺 L-苹果酸盐。

3.根据权利要求1或2所述的多氟取代芳联杂环类化合物的制备工艺，其特征在于，缩合反应中采用的缩合剂选自EDCI、DCC、HATU、HBTU、HOBt中的一种或多种。

4.根据权利要求3所述的多氟取代芳联杂环类化合物的制备工艺，其特征在于，缩合反应中同时加入碱促进剂，所述碱促进剂包括DMAP、DIPEA、三乙胺、吡啶中的一种或多种。