[发明专利]一种合成4-(N,N-二烷基-2-丙炔-1-氨基)异恶唑的方法

说明书

本发明公开了一种合成4‑(N,N‑二烷基‑2‑丙炔‑1‑氨基)异恶唑的方法，该方法是在空气氛围中，以钯盐为催化剂，有机溶剂为反应溶剂，加入O‑甲基炔酮肟醚、仲胺、对甲苯磺酸丙炔酯为原料，50～100 ^oC下搅拌反应，反应结束后冷却至室温，减压蒸馏浓缩得到粗产物，经柱层析提纯得到4‑(N,N‑二烷基‑2‑丙炔‑1‑氨基)异恶唑化合物。本发明合成4‑(N,N‑二烷基‑2‑丙炔‑1‑氨基)异恶唑的方法原料易得，操作安全简单，环境友好，官能团容忍性强，可为结构更加新颖、环系多样化的具有潜在生物和药物活性的功能性异恶唑衍生物的高效合成提供重要的技术支撑。

技术领域

本发明涉及医药、有机化工合成技术领域，具体涉及一种合成4-(N,N-二烷基-2-丙炔-1-氨基)异恶唑的方法。

背景技术

异恶唑作为一类重要的五元芳香族杂环骨架广泛存在于各种天然产物及药物分子中，具有重要的生物活性。特别是多取代的异恶唑表现出显著的生物和药理活性，是许多天然产物、生物活性分子及药物分子的基本结构单元，可用作为抗癌症，抗肿瘤，治疗风湿病药，抗炎药等。(M.G.Perronea,P.Vitalea,A.Panella,C.G.Fortuna,A.Scilimati,Eur.J.Med.Chem.,2015,94,252-264；S.A.Laufer,S.Margutti,M.D.Fritz,ChemMedChem,2006,1,197-207；A.Severin,K.Tabei,F.Tenover,M.Chung,N.Clarke,A.Tomasz,J.Biol.Chem.,2004,279,3398-3407；G.G.Gamber,E.Meredith,Q.Zhu,W.Yan,C,Rao,M.Capparelli,R.Burgis,I.Enyedy,J.-H.Zhang,N.Soldermann,K.Beattie,O.Rozhitskaya,K.A.Koch,N.Pagratis,V.Hosagrahara,R.B.Vega,T.A.McKinsey,L.Monovich,Bioorg.Med.Chem.Lett.,2011,21,1447-1451.)。例如valdecoxib(伐地考昔)是一种新型非甾体抗炎药，具有强效抗炎和镇痛的作用，属于环氧合酶-2(COX-2)抑制剂(J.J.Talley,D.L.Brown,J.S.Carter,M.J.Graneto,C.M.Koboldt,J.L.Masferrer,W.E.Perkins,R.S.Rogers,A.F.Shaffer,Y.Y.Zhang,B.S.Zweifel,K.Seibert,J.Med.Chem.,2000,43,775-777.)。Leflunomide(来氟米特)是一种免疫抑制剂，用于治疗成人类风湿性关节炎和狼疮性肾炎。(M.Dougados,P.Emery,E.M.Lemmel,C.A.F.Zerbini,S.Brin,P.van Rie,Ann.Rheum.Dis.,2005,64,44-51.)。