[发明专利]一种艾司奥美拉唑钠缓释微球及其制备方法

说明书

本发明涉及一种艾司奥美拉唑钠及其制备方法。所述制备方法包括以下步骤：S1.制备艾司奥美拉唑钠水溶液；S2.制备油相有机溶液；S3.将通过步骤S1制备的所述艾司奥美拉唑钠水溶液、通过步骤S2制备的所述油相有机溶液以及海藻酸钠水溶液混合，并进行超声乳化，获得含海藻酸钠的混合相乳状液；S4.采用通过步骤S3制备的所述含海藻酸钠的混合相乳状液与氯化钙水溶液进行反应，获得缓释艾司奥美拉唑钠；S5.对通过步骤S4获得的所述缓释艾司奥美拉唑钠进行洗涤、过滤和冷冻干燥。本发明能够保证艾司奥美拉唑钠具有稳定性佳、颗粒尺寸小、粒度分布均匀、药物负载程度高，药物缓释性能优良的优点。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种艾司奥美拉唑钠及其制备方法。

背景技术

消化性溃疡指胃肠黏膜被胃消化液自身消化而造成的超过粘膜肌层的组织损伤，可发生于消化道的任何部位，其中以胃及十二指肠最为常见，即胃溃疡和十二指肠溃疡。

胃溃疡是我国人群中常见病、多发病之一，其发生主要与胃十二指肠黏膜的损害因素和黏膜自身防御修复因素之间失平衡有关。正常人的胃十二指肠黏膜的保护机制足以抵抗胃酸及胃蛋白酶的侵蚀，但是当某些因素损害了保护机制中的某个环节就可能发生胃酸及蛋白酶侵蚀自身黏膜而导致溃疡的形成，当过度胃酸分泌远远超过黏膜的防御和修复作用也可能导致溃疡发生。幽门螺杆菌和非甾体抗炎药是损害胃肠保护机制导致溃疡发病的最常见病因，药物、应激、激素也可导致溃疡的产生，各种心理因素及不良的饮食生活习惯可诱发溃疡的出现。

在消化性疾病的形成过程中，胃酸在溃疡形成中起关键作用，胃酸分泌过多易引发诸如消化性溃疡(包括应激性溃疡)、胃食管反流病(包括反流性食管炎)、胃泌素瘤、部分功能性消化不良等疾病。胃黏膜壁细胞分泌胃酸的最后步骤质子泵，质子泵抑制剂使任何刺激引起的胃酸分泌均被阻断，具有更强的抑酸效果，在治疗胃酸相关性疾病方面具有突出的疗效。

艾司奥美拉唑钠(Esomeprazole sodium)化学名为(S)-5-甲氧基 -2-[[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基-1H-苯并咪唑) 钠。艾司奥美拉唑通过特异性的靶向作用机制减少胃酸分泌，抑制胃壁细胞质子泵减少胃酸分泌。作用部位和机理为艾司奥美拉唑在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓密并转化为活性形式，从而抑制该部位的H+/K+-ATP(质子泵)，对基础胃酸分泌和刺激胃酸分泌均产生抑制。

艾司奥美拉唑钠作为治疗胃酸分泌过多引发的消化系统疾病的药物，其缓释性能是至关重要的。公开号为CN103222962A的发明专利提供了一种注射用艾司奥美拉唑组合物及其制备方法，所述的注射用艾司奥美拉唑组合物包括具有活性成分的缓释微球，该通过制备艾司奥美拉唑组合物药物微球，获得了能够2次释药的双重控释的质子泵抑制剂，提高了药物的治疗指数，提高了制剂产品的质量。

然而，现有技术中存在的问题是：艾司奥美拉唑钠作为钠盐，在水中溶解性良好，但其在长期存储过程中或在高温条件易出颜色变黄以及有关物质超标、澄清度不合格等质量问题，试验表明艾司奥美拉唑钠在碱性条件下比较稳定，对光、热、氧、水等都很敏感，尤其在酸性条件时，其化学结构可发生破坏性变化，出现变色和聚合现象。

现有技术中的艾司奥美拉唑钠药物中包含艾司奥美拉唑钠、依地酸钠和氢氧化钠。依地酸钠是优秀的金属离子络合剂，能够在碱性条件下与大多数金属离子络合，从而保持制剂的稳定。但是，依地酸钠同时能够跟钙络合，输入人体后可能导致钙流失，体内血钙下降可能导致一系列的临床问题。因此，使用新的成分代替依地酸钠和氢氧化钠，制备艾司奥美拉唑钠具有重要意义。另外，现有技术通过添加各种冻干支撑剂、金属离子螯合剂和抗氧剂等附加剂，以解决艾司奥美拉唑钠稳定较差的问题；然而，抗氧剂亚硫酸氢钠对皮肤、眼、呼吸道有刺激性，可引起过敏反应、角膜损害、失明、哮喘，给患者用药安全带来隐患。因此，艾司奥美拉唑钠在长时间存放后的稳定性和安全性问题仍然没有得到妥善的解决。

发明内容